著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
INK4A/ARF遺伝子座は、2つの主要な細胞サイクル制御経路、P16-RBおよびP14-P53に関与する2つの無関係な腫瘍抑制タンパク質P16INK4AおよびP14ARFをコードします。CPGプロモーター島のメチル化は、遺伝子サイレンシングのメカニズムとして説明されています。P16ink4a遺伝子のエクソン1およびP14ARFプロモーター遺伝子は、CPG島内に存在します。したがって、両方ともメチル化されたde novoになり、沈黙することができます。最近、特定の遺伝子のメチル化の変化は、ほぼすべての形態のヒトがんの検出のための分子マーカーとして使用できることが提案されています。ここでは、各腫瘍サンプルで同時に分析し、正常組織は、100乳房、95結腸、27の膀胱癌におけるメチル化特異的PCR（MSP）によってp16ink4aおよびp14ARFのメチル化状態を分析しました。患者の医療記録から一連の臨床病理学的パラメーターが得られ、P14ARFは3つの腫瘍タイプすべてでP16INK4Aよりも高メチル化率が高いことを示しました。P16ink4aおよびP14ARF異常なメチル化は、3つの腫瘍タイプの予後不良臨床病理学的パラメーターと有意に相関していました。p16inkaとp14ARFの両方の高メチル化は、乳房、結腸、膀胱の発癌に関与している可能性があり、研究されたP14ARF遺伝子の役割と、2つの遺伝子の異常なメチル化を伴う腫瘍が予後の悪化と関連していると結論付けています。
INK4A/ARF遺伝子座は、2つの主要な細胞サイクル制御経路、P16-RBおよびP14-P53に関与する2つの無関係な腫瘍抑制タンパク質P16INK4AおよびP14ARFをコードします。CPGプロモーター島のメチル化は、遺伝子サイレンシングのメカニズムとして説明されています。P16ink4a遺伝子のエクソン1およびP14ARFプロモーター遺伝子は、CPG島内に存在します。したがって、両方ともメチル化されたde novoになり、沈黙することができます。最近、特定の遺伝子のメチル化の変化は、ほぼすべての形態のヒトがんの検出のための分子マーカーとして使用できることが提案されています。ここでは、各腫瘍サンプルで同時に分析し、正常組織は、100乳房、95結腸、27の膀胱癌におけるメチル化特異的PCR（MSP）によってp16ink4aおよびp14ARFのメチル化状態を分析しました。患者の医療記録から一連の臨床病理学的パラメーターが得られ、P14ARFは3つの腫瘍タイプすべてでP16INK4Aよりも高メチル化率が高いことを示しました。P16ink4aおよびP14ARF異常なメチル化は、3つの腫瘍タイプの予後不良臨床病理学的パラメーターと有意に相関していました。p16inkaとp14ARFの両方の高メチル化は、乳房、結腸、膀胱の発癌に関与している可能性があり、研究されたP14ARF遺伝子の役割と、2つの遺伝子の異常なメチル化を伴う腫瘍が予後の悪化と関連していると結論付けています。
The INK4a/ARF locus encodes two unrelated tumor suppressor proteins, p16INK4a and p14ARF, which participate in the two main cell-cycle control pathways, p16-Rb and p14-p53. Methylation of CpG promoter islands has been described as a mechanism of gene silencing. Exon 1 of the p16INK4a gene and the p14ARF promoter gene reside within CpG islands. Therefore, both can become methylated de novo and silenced. It has recently been proposed that the methylation changes in certain genes could be used as molecular markers for the detection of almost all forms of human cancer. Here, we analyzed concomitantly in each tumor sample and normal tissue the methylation status of p16INK4a and p14ARF by methylation-specific PCR (MSP) in 100 breast, 95 colon and 27 bladder carcinomas. A series of clinicopathological parameter were obtained from the medical records of the patients, p14ARF showed a higher rate of hypermethylation than p16INK4a in all three tumor types. p16INK4a and p14ARF aberrant methylation was significantly correlated with poor prognosis clinicopathological parameters of the three tumor types. We conclude that both p16INKa and p14ARF hypermethylation may be involved in breast, colon and bladder carcinogenesis, with special emphasis on the role of the lesser studied p14ARF gene, and that tumors with aberrant methylation in the two genes were associated with worse prognosis.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。