胚性心房機能は、マウスの胚形成、心臓の形態形成、および血管新生に不可欠です

心臓の発達における心房機能の要件は不明です。この質問に対処するために、心房筋原線維装置の主要な構造成分である心房ミオシン軽鎖2（MLC2A）が不足しているマウスを生成しました。MLC2A遺伝子の不活性化は、ED10.5-11.5で大幅に減少した心房収縮と結果として生じる胚性致死を引き起こし、心房機能が胚形成に不可欠であることを示しています。また、我々のデータは、心血管の発達における2つの長年の質問に取り組んでいます。心臓の形態形成中の機能と形態とのつながり、および血管発達中の心機能の要件です。MLC2a-null胚の中で心房機能の低下は、心臓の形態形成と血管新生の両方に多くの一貫した二次異常をもたらしました。私たちの結果は、正常な心臓機能が心臓と血管系の正常な形態形成発達に直接リンクしていることを明確に示しています。これらのデータは、先天性心疾患の病因に重要な意味を持っています。

The requirement for atrial function in developing heart is unknown. To address this question, we have generated mice deficient in atrial myosin light chain 2 (MLC2a), a major structural component of the atrial myofibrillar apparatus. Inactivation of the Mlc2a gene resulted in severely diminished atrial contraction and consequent embryonic lethality at ED10.5-11.5, demonstrating that atrial function is essential for embryogenesis. Our data also address two longstanding questions in cardiovascular development: the connection between function and form during cardiac morphogenesis, and the requirement for cardiac function during vascular development. Diminished atrial function in MLC2a-null embryos resulted in a number of consistent secondary abnormalities in both cardiac morphogenesis and angiogenesis. Our results unequivocally demonstrate that normal cardiac function is directly linked to normal morphogenic development of heart and vasculature. These data have important implications for the etiology of congenital heart disease.