ヒト癌細胞株における形質転換成長因子（TGF） - ベタII型受容体遺伝子発現に対するETS関連転写因子（ERT）の効果

TGF-BETAタイプII受容体（RII）の転写抑制は、TGFベータ耐性につながるメカニズムの1つです。新たに同定された上皮特異的ETS転写因子ERT/ESX/ESE-1は、TGF-BETA RIIプロモーターに結合し、プロモーター活性を誘導します。この研究は、アンチセンスERTオリゴヌクレオチドを使用したERT媒介TGFベータ耐性の基礎となるメカニズムを調査することを目的としています。これらの細胞にMFG-Antisense-ertレトロウイルス構造をトランスフェクトした後、ヒト結腸癌細胞株であるRKOでTGF-beta RII発現のノーザンブロット分析を実施しました。クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（CAT）遺伝子のみを含むプラスミドをコントロールとして使用しました。TGF-BETA RII mRNAの量は、親のRKOと対照細胞の両方と比較して、アンチセンスERTを発現するRKO細胞では不十分であると思われます。結論として、結腸癌細胞株へのMFG-Antisense-ert構築物のトランスフェクションは、TGF-BETA RII mRNA発現のレベルが低い可能性があります。これは、ERTがTGFベータRIIの発現を媒介することを意味し、ERTの転写阻害は結腸癌のメカニズムの1つである可能性があります。この治療を臨床環境で評価するには、より多くのin vitroおよびin vivo研究を必要とする必要があります。

Transcriptional repression of the TGF-beta type II receptor (RII) is one of the mechanisms leading to TGF-beta resistance. The newly identified epithelium-specific ets transcription factor ERT/ESX/ESE-1 binds to the TGF-beta RII promoter and induces promoter activity. This study aims to investigate the mechanisms underlying development of ERT-mediated TGF-beta resistance using antisense ERT oligonucleotide. We performed Northern blot analysis of TGF-beta RII expression in human colon cancer cell line, RKO, after transfecting these cells with MFG-antisense-ERT retroviral construct. The plasmid containing the chloramphenicol acetyltransferase (CAT) gene alone was used as the control. The amount of TGF-beta RII mRNA appears to be poor in RKO cells expressing antisense ERT compared with both parental RKO and control cells. In conclusion, transfection of MFG-antisense-ERT construct into the colon cancer cell line could result in lower levels of TGF-beta RII mRNA expression, which means that ERT mediates the expression of TGF-beta RII and the transcriptional inhibition of ERT could be a one of the mechanisms of colonic carcinogenesis. More in vitro and in vivo studies should be required to evaluate this treatment in clinical setting.