MDM2：細胞の成長と死の調節因子

MDM2とP53の相互作用は、癌遺伝子と腫瘍抑制遺伝子の関係のよく知られているパラダイムの1つを表しています。MDM2タンパク質は、細胞の成長と死の重要な調節因子であり、癌遺伝子の特徴である腫瘍細胞への正常細胞の変換において極めて重要な役割を果たします。非構成条件下でのMDM2の主な役割は、腫瘍抑制タンパク質P53の分解を標的とすることです。しかし、ストレスに応じて、p53はMDM2の影響を受けず、MDM2および成長制御またはアポトーシスに関与する遺伝子の転写を誘導する転写因子として機能します。細胞の成長と死の調節に対するMDM2の効果は、p53だけでなく、p53非依存性のターゲットの数にも依存します。この概要は、正常状態と腫瘍状態におけるMDM2およびp53の調節、機能、および相互作用に関する現在の理解をまとめたものです。

The interplay between Mdm2 and p53 represents one of the better-known paradigms of the relationship between an oncogene and a tumor suppressor gene. The Mdm2 protein is a key regulator of cell growth and death and plays a pivotal role in the transformation of normal cells into tumor cells, the hallmark of an oncogene. The primary role of Mdm2 under nonstressed conditions is to target the degradation ofthe tumor suppressor protein p53. In response to stress, however, p53 is not affected by Mdm2 and functions as a transcription factor that induces the transcription of Mdm2 as well as of genes involved in growth control or apoptosis. The effect of Mdm2 on the regulation of cell growth and death depends on p53 but also on a growing number of p53-independent targets. This overview summarizes our current understanding of Mdm2 and p53 regulation, function, and interaction in normal and tumor states.