COX-1およびCOX-3阻害剤

低用量のアスピリンは痛みと発熱の両方を減少させますが、アスピリンの抗炎症作用にははるかに高い用量が必要です。シクロオキシゲナーゼ（COX）-1の阻害は、その鎮痛効果と解熱効果に関与するアスピリンの主要な作用であり、COX-2の阻害が抗炎症作用の原因です。アスピリン様薬物（ジクロフェナク）の鎮痛効果と、マウスストレッチング試験における中央作用鎮痛（パラセタモール）を比較し、アスピリン様薬物の鎮痛作用が末梢であることを確認しました。非ステロイド抗炎症薬の解熱作用について、2つの可能な部位が仮定されています。（a）視床下部血管の内皮細胞におけるCOXの阻害、または（b）下角血管性迷走神経求心性の感覚受容体近くのプロスタグランジンを合成するCOXの阻害。アスピリンの解熱作用は、視床下部内皮細胞におけるCOX-3の阻害または末梢迷走神経求心性神経の感覚受容体近くに局在したCOX-1の阻害によって媒介される場合があります。また、両方の酵素がアスピリンの解熱作用に関与している可能性もあります。リポ多糖（LPS）誘発発熱はCOX-2遺伝子依存マウスで減衰し、COX-2がこのタイプの発熱の原因であることを示唆していますが、COX-1遺伝子は温度調節および媒介の媒介においても重要である可能性があります。感染症の非存在下で発生します。

Low doses of aspirin reduce both pain and fever, whereas the anti-inflammatory action of aspirin requires a much higher dose. It is possible that inhibition of cyclooxygenase (COX)-1 is the major action of aspirin involved in its analgesic and antipyretic effects, and inhibition of COX-2 is responsible for its anti-inflammatory action. We compared the analgesic effects of an aspirin-like drug (diclofenac) and a centrally acting analgesic (paracetamol) in the mouse stretching test and confirmed that the analgesic action of the aspirin-like drug was peripheral. Two possible sites have been postulated for the antipyretic action of non-steroid anti-inflammatory drugs; (a) inhibition of COX in endothelial cells of hypothalamic blood vessels or (b) inhibition of COX synthesising prostaglandins near sensory receptors of sub-diaphragmatic vagal afferents. The antipyretic action of aspirin may be mediated by inhibition of COX-3 in hypothalamic endothelial cells or by inhibition of COX-1 localised close to sensory receptors of peripheral vagal afferents. It is also possible that both enzymes are involved in the antipyretic action of aspirin. Whereas lipopolysaccharide (LPS)-induced fever is attenuated in COX-2 gene-deleted mice, suggesting that COX-2 is responsible for this type of fever, the COX-1 gene may also be important in temperature regulation and in mediating the pyresis that occurs in the absence of infection.