ミトコンドリアトランスポーターファミリー（SLC25）：生理学的および病理学的意味

ミトコンドリアキャリア（MCS）は、内側のミトコンドリア膜（I.M.M.）全体のさまざまな代謝産物をシャトルします。人間では、それらはSLC25遺伝子によってコードされます。一部のMCには、異なるSLC25遺伝子によってエンコードされたアイソフォームがありますが、リン酸キャリアにはSLC25A3の代替スプライシングから生じる2つのバリアントがあります。精製後に6つのMCが配列決定され、異種の過剰発現とリポソームへの再構成後の輸送および速度論的特性からさらに多くが特定されています。既知の機能のすべてのMCは、ポリペプチド鎖が約100アミノ酸の3つのタンデム関連シーケンスで構成されており、異なるキャリアの繰り返しが相同であるため、同じタンパク質ファミリーに属します。それらはおそらくホモダイマーとして機能し、各モノマーは膜で6つの膜貫通セグメントに折り畳まれています。ミトコンドリアおよび/または再構成されたシステムの研究で得られた機能情報は、組織分布、ノックアウトマウス（および/または酵母）の使用と同様に、細胞代謝におけるMCの生理学的役割に関する洞察を得るのに役立ちました。個々のキャリアおよびアイソフォームのヒト細胞株（または酵母）の過剰発現。同時に、多くのSLC25遺伝子のクローニングと機能的識別により、（i）いくつかの疾患の原因となる遺伝子（およびその欠陥）を識別することが可能になりました。Stanley SyndromeとAmish Memrocephaly、および（ii）遺伝子が既に知られている場合、遺伝子産物の機能を特徴付けるため、分子の基礎と疾患の症状を理解する。高濃性皮膚血症、高アンモナ血症およびホモシトルリン尿症（HHH）症候群およびII型シトルリン血症。SLC25遺伝子ファミリーのさらなる拡張と機能的特性評価が、MC欠乏によって引き起こされる他の疾患を解明する可能性があります。

The mitochondrial carriers (MCs) shuttle a variety of metabolites across the inner mitochondrial membrane (i.m.m.). In man they are encoded by the SLC25 genes. Some MCs have isoforms encoded by different SLC25 genes, whereas the phosphate carrier has two variants arising from an alternative splicing of SLC25A3. Six MCs have been sequenced after purification, and many more have been identified from their transport and kinetic properties following heterologous over-expression and reconstitution into liposomes. All MCs of known function belong to the same protein family, since their polypeptide chains consist of three tandemly related sequences of about 100 amino acids, and the repeats of the different carriers are homologous. They probably function as homodimers, each monomer being folded in the membrane into six transmembrane segments. The functional information obtained in studies with mitochondria and/or the reconstituted system has helped to gain an insight into the physiological role of the MCs in cell metabolism, as have tissue distribution, the use of knock-out mice (and/or yeast) and over-expression in human cell lines (or yeast) of individual carriers and isoforms. At the same time, the cloning and functional identification of many SLC25 genes has made it possible (i) to identify the genes (and their defects) responsible for some diseases, e.g. Stanley syndrome and Amish microcephaly, and (ii) where the genes were already known, to characterize the function of the gene products and hence understand the molecular basis and the symptoms of the diseases, e.g. hyperornithinaemia, hyperammonaemia and homocitrullinuria (HHH) syndrome and type II citrullinemia. It is likely that further extension and functional characterization of the SLC25 gene family will elucidate other diseases caused by MC deficiency.