経皮セレギリンと静脈内コカイン：安全性と相互作用

理論的根拠：ドーパミン系はコカインの急性および慢性効果の両方に関与しているように見えるため、コカイン中毒の投薬開発努力は、主にドーパミン系と相互作用するエージェントに焦点を合わせてきました。選択的モノアミンオキシダーゼB阻害剤であるセレギリンは、ドーパミンレベルを間接的に調節し、研究はセレギリンがコカインの主観的効果を修正する可能性があることを示唆しています。 目的：コカイン依存の治療としての経皮セレギリンの安全性と可能性をさらに評価するために、経皮セレギリンと静脈内コカインの間の相互作用をコカイン依存ボランティアで研究しました。 方法：12コカイン依存性の被験者における経皮セレギリン治療（20 mg/日、10日）の静脈内コカイン（0,20および40 mg）の薬物動態および主観的、生理学的、および内分泌効果を評価しました。MAO阻害剤の経口投与に関連するリスクを回避するために、経皮セレギリン製剤を使用しました。 結果：セレギリンは、コカインの生理学的（収縮期血圧と心拍数）および主観的（良い効果、好み、刺激、高、コカインの欲求）効果を減衰させました。セレギリンは、コカインの薬物動態やコカイン誘発プロラクチンの減少と成長ホルモンの増加に影響しませんでした。 結論：経皮セレギリンパッチと最大40 mgのコカインの結合投与は十分に許容されました。セレギリンは、コカインの生理学的および主観的効果を低下させる可能性があります。コカイン乱用に対するセレギリンの有効性を評価するには、無作為化試験が必要です。

RATIONALE: Because the dopamine system appears to be involved in both acute and chronic effects of cocaine, medication development efforts for cocaine addiction have focused largely on agents that interact with the dopamine system. Selegiline, a selective monoamine oxidase B inhibitor, indirectly modulates dopamine levels, and research suggests selegiline may modify subjective effects of cocaine. OBJECTIVES: To evaluate further the safety and potential of transdermal selegiline as a treatment for cocaine dependence, interactions between transdermal selegiline and intravenous cocaine were studied in cocaine-dependent volunteers. METHODS: Pharmacokinetics and subjective, physiological, and endocrinological effects of intravenous cocaine (0,20 and 40 mg) were evaluated both before and during transdermal selegiline treatment (20 mg/day, 10 days) in 12 cocaine-dependent subjects. A transdermal selegiline formulation was used to avoid the risks associated with oral administration of MAO inhibitors. RESULTS: Selegiline attenuated some physiological (systolic blood pressure and heart rate) and subjective (good effects, liking, stimulated, high, desire for cocaine) effects of cocaine. Selegiline did not affect cocaine's pharmacokinetics or cocaine-induced prolactin decrease and growth hormone increase. CONCLUSIONS: The combined administration of the transdermal selegiline patch and up to 40 mg cocaine was well tolerated. Selegiline may reduce physiological and subjective effects of cocaine. A randomized trial is needed to evaluate the efficacy of selegiline for cocaine abuse.