グレリンと内分泌膵臓

グレリンは、主に胃によって生成される28アミノ酸ペプチドであり、膵臓を含む他の組織に由来する大幅に低い量が胃によって生成されます。これは、GHセクレクターゴーグ（GHS）受容体（GHS-R1A）の天然リガンドであり、GH分泌を強く刺激しますが、その活性にはセリン3のアシル化が必要です。グレリンはまた、膵臓を含む中央および末梢GHS-R分布を反映する他の内分泌および非内分泌作用を持っています。グレリン活動の幅広いスペクトルには、産科効果、エネルギー消費の制御、および末梢胃腸末端作用が含まれます。循環グレリンレベルは、胃切除後および胃バイパス手術後でさえ、それらが80％減少したという証拠によって示されるように、ほとんど胃の分泌を反映しています。グレリン分泌は食欲不振と皮膚症で増加しますが、肥満は減少しています。グレリン分泌と体重との間の負の関連性は、体重が減少および減少し、食欲不振と肥満における循環グレリンレベルを減少および増強するという証拠によって強調され、グレリンとインスリンレベルの間の明確な負の関連性と一致しています。実際、グレリンの分泌は空腹時によって増加しますが、グルコース負荷だけでなく、血糖クランプ中に減少しますが、正常な被験者のアルギニンまたは遊離脂肪酸負荷後ではありません。しかし、生理学的条件では、グレリン分泌に関する最も顕著な阻害入力は、ソマトスタチンと、ベータ細胞分泌を付随的に減少させる天然アナログコルチスタチンによって表されます。この証拠は、内分泌膵臓がグレリン分泌の直接または間接的な調節において役割を果たすことを示しています。

Ghrelin is a 28-amino-acid peptide predominantly produced by the stomach, while substantially lower amounts derive from other tissues including the pancreas. It is a natural ligand of the GH secretagogue (GHS) receptor (GHS-R1a) and strongly stimulates GH secretion, but acylation in serine 3 is needed for its activity. Ghrelin also possesses other endocrine and nonendocrine actions reflecting central and peripheral GHS-R distribution including the pancreas. The wide spectrum of ghrelin activities includes orexigenic effect, control of energy expenditure, and peripheral gastroenteropancreatic actions. Circulating ghrelin levels mostly reflect gastric secretion as indicated by evidence that they are reduced by 80% after gastrectomy and even after gastric by-pass surgery. Ghrelin secretion is increased in anorexia and cachexia but reduced in obesity, a notable exception being Prader-Willi syndrome. The negative association between ghrelin secretion and body weight is emphasized by evidence that weight increase and decrease reduces and augments circulating ghrelin levels in anorexia and obesity, respectively, and agrees with the clear negative association between ghrelin and insulin levels. In fact, ghrelin secretion is increased by fasting whereas it is decreased by glucose load as well as during euglycemic clamp but not after arginine or free fatty acid load in normal subjects; in physiological conditions, however, the most remarkable inhibitory input on ghrelin secretion is represented by somatostatin as well as by its natural analog cortistatin that concomitantly reduce beta-cell secretion. This evidence indicates that the endocrine pancreas plays a role in directly or indirectly modulating ghrelin secretion.