HMGA2タンパク質合成の抑制は、HMGA2を過剰発現するよく分化した脂肪肉腫の治療のためのツールである可能性があります

非定型脂肪腫腫瘍（ALT）/よく分化した脂肪肉腫は、成熟した脂肪細胞増殖を特徴とする間葉系新生物の特徴的なサブセットを表しています。これらの腫瘍は、HMGA2遺伝子が配置されている染色体領域12q13-15のいくつかのコピーを含む、超数の環およ​​び/または長いマーカー染色体の存在によって細胞遺伝学的に特徴付けられます。HMGA2遺伝子の規制緩和は、脂肪腫、子宮平滑筋腫、肺軟骨腫などのさまざまな良性腫瘍の発生に関係する一般的な分子変化です。この研究では、調査した12のALT初代細胞培養のうち7つでHMGA2の過剰発現が観察されました。その後、ALT細胞におけるHMGA2タンパク質抑制の効果を研究するために、アンチセンス配向（AD-A2AS）にHMGA2遺伝子を含むアデノウイルスを生成しました。6つのALT細胞の感染は、そのうち3つがHMGA2発現に対して陽性であったため、アポトーシスの有意な増加と相まって成長阻害をもたらしました。さらに、HMGA2発現のALT細胞陰性の成長は、AD-A2ASまたは対照ウイルスのいずれの感染の影響を受けませんでした。これらの発見に基づいて、HMGA2タンパク質発現の標的化は、従来の治療に耐性がある明確に分化した脂肪肉腫を治療するための有望なアプローチを表している可能性があります。

Atypical lipomatous tumors (ALTs)/well-differentiated liposarcomas represent a distinctive subset of mesenchymal neoplasms featuring mature adipocytic proliferation. These tumors are characterized cytogenetically by the presence of supernumerary ring and/or long marker chromosomes that contain several copies of the chromosomal region 12q13-15, in which the HMGA2 gene is located. Deregulation of the HMGA2 gene is a common molecular alteration implicated in the development of a variety of benign tumors, such as lipomas, uterine leiomyomas, and pulmonary chondroid hamartomas. In this study, we observed HMGA2 overexpression in 7 of 12 ALT primary cell cultures examined. Subsequently, we generated an adenovirus containing the HMGA2 gene in the antisense orientation (Ad-A2as) to study the effect of HMGA2 protein suppression in ALT cells. The infection of six ALT cells, three of which were positive for HMGA2 expression, resulted in growth inhibition coupled with a significant increase in apoptosis. In addition, the growth of the ALT cells negative for HMGA2 expression was not affected by the infection with either the Ad-A2as or the control virus. On the basis of these findings, the targeting of the HMGA2 protein expression may represent a promising approach for treating the well-differentiated liposarcomas resistant to conventional therapies.