マウス間モデルにおけるアルファ（1,3） - ガラクトシルトランスフェラーゼ遺伝子の不活性化とCD4枯渇に対する遅延異種移植片拒絶の耐性

異種移植片喪失の予防にとって重要なのは、従来の免疫抑制に対する耐性のため、異種移植片拒絶の遅延予防（DXR）です。炭水化物ガラクトース - アルファ1,3-ガラクトース（alpha1,3Gal）の役割は、大きな議論の問題であり、ドナー内皮細胞とレシピエルタ酸アルファ抗体（ABS）DXR中に移植片に損傷を与える可能性があります。レシピエント抗アルファ1,3GAL ABSは、CD4依存性B細胞によって生成されます。上記の仮説をテストするために、アルファ1,3-ガラクト - シルトランスフェラーゼ遺伝子の破壊によって生成されたアルファ1,3galを含まないマウス（GT-KOマウス）の心臓を、抗アルファ1,3ガル抗体フリーLEW/モルラトスに移植しました。。このモデルは、alpha1,3Gal/alpha1,3gal-antibodyを含まない環境で構成されており、この特定のシステムがDXRに対する影響を排除します。さらに、レシピエントのサブグループは、CD4依存性B細胞抗体産生を阻害するためにCD4を枯渇させました。拒否された心臓は、光および免疫蛍光顕微鏡によって評価されました。レシピエントT細胞サブセットとサイトカイン発現に対する治療効果は、フローサイトメトリーによって分析され、抗体産生はELISAによって測定されました。すべての受信者は、グループ間の違いはなくDXRを開発しました。DXRは、血管壁のIgGおよびIgMデスポジションを伴う血栓症、および心筋におけるマクロファージと顆粒球の蓄積に関連していました。補体C3、CD4細胞、またはNK細胞は見つかりませんでした。フローサイトメトリー分析により、CD4 AB処理レシピエントの末梢血CD4枯渇とIFN-GAMMA抑制が確認されました。最後に、ELISAは、特定の抗アルファ1,3GAL AB産生がないことを示しました。ただし、未確認のガラルファ1に対するAB（S）が受信者の間で見つかりました。私たちのモデルでは、DXRはα1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼ遺伝子の不活性化とCD4枯渇に耐性があります。ただし、他のGalalpha 1エピトープと抗体は、DXR中に役割を果たす可能性があります。DXRにつながる正確な経路を解明するには、さらなる研究が必要です。

Critical to the prevention of xenograft loss is the prevention of delayed xenograft rejection (DXR), due to its resistance to conventional immunosuppression. The role of the carbohydrate galactose-alpha1,3-galactose (alpha1,3Gal) has been a matter of great debate and it has been proposed that the reaction between alpha1,3Gal epitopes on donor endothelial cells and recipient anti-alpha1,3Gal antibodies (Abs) may damage the graft during DXR. Recipient anti-alpha1,3Gal Abs are produced by CD4-dependent B cells. To test the above-mentioned hypothesis, hearts from alpha1,3Gal-free mice (GT-Ko mice), generated by alpha1,3-galacto-syltransferase gene disruption, were transplanted to anti-alpha1,3Gal antibody-free Lew/Mol rats. This model consists of an alpha1,3Gal/alpha1,3Gal-antibody-free environment, eliminating a possible influence of this specific system on DXR. A subgroup of recipients were furthermore CD4 depleted in order to inhibit CD4-dependent B-cell antibody production. Rejected hearts were evaluated by light- and immunofluorescence microscopy. Treatment effects on recipient T-cell subsets and cytokine expression were analyzed by flow cytometry, while antibody production was measured by ELISA. All recipients developed DXR with no differences among the groups. DXR was related to thrombosis with IgG and IgM desposition in vessel walls, as well as macrophage and granulocyte accumulation in the myocardium. No complement C3, CD4 cells or NK cells were found. Flow cytometric analysis confirmed peripheral blood CD4 depletion and IFN-gamma suppression in CD4 Ab-treated recipients. Finally, ELISA showed that specific anti-alpha1,3Gal Ab production was absent. However, Ab(s) against an unidentified Galalpha 1 were found among recipients. In our model, DXR is resistant to alpha1,3-galactosyltransferase gene inactivation and CD4 depletion. However, other Galalpha 1 epitopes and antibodies may play a role during DXR. Further studies are needed to elucidate the precise pathways leading to DXR.