マイクロサテライトの不安定性は、hmlh1遺伝子の過剰メチル化と、菌類菌の遺伝子発現の低下に関連しています。

51の真菌症ファンジョイドサンプルは、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌Kindredに推奨されるマーカーのパネルと、検出率を比較し、MSIがゲノムワイドの発色であるかどうかを判断するために皮膚T細胞リンパ腫のために設計されたパネルを使用して、マイクロサテライト不安定性（MSI）を分析しました。MSIを実証するサンプルは、ヘテロ接合性、変異、およびプロモーター過剰メチル化の喪失を含むHMLH1遺伝子の異常について分析されました。MSIは、遺伝性の非ポリポーシス結腸直腸癌パネルを使用して、皮膚T細胞リンパ腫パネルで22％を使用して16％で検出されました。全体として、27％がMSIを実証し、73％が安定した表現型を持っていました。HMLH1遺伝子研究では、ヘテロ接合性の喪失を検出したり、突然変異を明らかにしたりしませんでした。ただし、MSIの患者14人中9人でプロモーター過剰メチル化が検出されました（64％）。さらに、HMLH1およびHMSH2タンパク質の発現は、免疫組織化学技術を使用して研究されました。MSIおよびHMLH1プロモーターのメチル化を有する9人の患者のうち5人は、正常なHMSH2遺伝子発現を伴う異常なHMLH1タンパク質発現を示しました。テストした他のすべての患者は、正常なHMLH1およびHMSH2タンパク質の発現を示しました。MSIは、初期段階の疾患（20％）よりも腫瘍菌菌菌菌菌菌（47％）でより一般的であることがわかっており、菌類菌菌の発症の年齢と関連していました。MSIは、菌血症患者のHMLH1プロモーター過剰メチル化の結果である可能性があり、患者のサブセットの転写を防ぐ可能性があります。これは、変異体表現型の発達が、菌血症の菌類の疾患の進行に寄与する可能性があることを示唆しています。

Fifty-one mycosis fungoides samples were analyzed for microsatellite instability (MSI) using the panel of markers recommended for hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindred and a panel we designed for cutaneous T cell lymphoma in order to compare detection rates and determine if MSI is a genome-wide phenomenon. Samples demonstrating MSI were analyzed for abnormalities of the hMLH1 gene including loss of heterozygosity, mutations, and promoter hypermethylation. MSI was detected in 16% using the hereditary nonpolyposis colorectal cancer panel and 22% with the cutaneous T cell lymphoma panel. Overall, 27% demonstrated MSI and 73% had a stable phenotype. hMLH1 gene studies did not detect loss of heterozygosity or reveal any mutations. Promoter hypermethylation was detected in nine of 14 patients with MSI, however (64%). In addition hMLH1 and hMSH2 protein expression was studied using immunohistochemical techniques. Five of nine patients with MSI and hMLH1 promoter methylation showed abnormal hMLH1 protein expression with normal hMSH2 gene expression. All other patients tested demonstrated normal hMLH1 and hMSH2 protein expression. MSI was found to be more prevalent in tumor stage mycosis fungoides (47%) than early stage disease (20%) and was associated with an older age of onset of mycosis fungoides. MSI may be a consequence of hMLH1 promoter hypermethylation in mycosis fungoides patients and may prevent transcription in a subset of patients. This suggests that the development of a mutator phenotype may contribute to disease progression in mycosis fungoides.