好中球エラスターゼは、マウスのタバコ煙誘発性肺気腫に寄与します

肺肺気腫における好中球エラスターゼの役割に対処するために、好中球エラスターゼ欠損マウスと野生型の同腹仔コントロールを長期のタバコの煙にさらしました。野生型の同腹仔と比較して、好中球エラスターゼが不足していたマウスは、肺気腫の発生から有意に保護されていました（59％）。以前は、マクロファージエラスターゼの非存在下で肺気腫からの完全な保護を実証しました。さらなる分析により、これら2つのエラスターゼ間のいくつかの相互作用が明らかになりました。各エラスターゼは、他のエラスター阻害剤を不活性化し、中球エラスターゼはメタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤を分解し、マクロファージエラスターゼはアルファ-1-アントリプシンを分解しました。好中球と単球の両方のタバコの煙による動員は、好中球エラスターゼの非存在下で損なわれました。さらに、好中球エラスターゼ欠損マウスのマクロファージの蓄積の減少に続発するマクロファージエラスターゼ活性は少なくなりました。この研究は、肺気腫における好中球エラスターゼの直接的な役割を示しており、タバコの煙に応じて肺破壊を媒介するプロテイナーゼと炎症細胞の相互依存性を強調しています。

To address the role of neutrophil elastase in pulmonary emphysema, neutrophil elastase-deficient mice and wild-type littermate controls were exposed to long-term cigarette smoke. Compared to wild-type littermates, mice that were deficient in neutrophil elastase were significantly protected (59%) from the development of emphysema. Previously, we demonstrated complete protection from emphysema in the absence of macrophage elastase. Further analysis revealed several interactions between these two elastases. Each elastase inactivated the endogenous inhibitor of the other, with neutrophil elastase degrading tissue inhibitor of metalloproteinase-1, and macrophage elastase degrading alpha-1-antitrypsin. Cigarette smoke-induced recruitment of both neutrophils and monocytes was impaired in the absence of neutrophil elastase. Moreover, there was less macrophage elastase activity secondary to decreased macrophage accumulation in neutrophil elastase-deficient mice. This study demonstrates a direct role for neutrophil elastase in emphysema and highlights the interdependence of the proteinases and inflammatory cells that mediate lung destruction in response to cigarette smoke.