遊離脂肪酸の上昇は炎症を誘発し、健康な被験者の血管反応性を損ないます

脂肪酸の急性炎症誘発性効果の可能性をテストするために、10人の健康な被験者で脂質とヘパリン注入後の血漿遊離脂肪酸（FFA）濃度の増加を誘発しました。単核細胞（MNCS）の核因子カッパ（NF-Kappab）結合活性、NF-Kappabのp65サブユニット、MNCによる反応性酸素種（ROS）生成、および多核核白血球（PMN）の生成を決定しました。虚血後の流れを介した拡張を使用した上腕動脈反応性も測定されました。MNC核抽出物におけるNF-Kappab結合活性は、2および4時間（P <0.005）で基底レベルと比較して163 +/- 17％および144 +/- 14％に増加し、6で上昇したままでした（P <0.05）H（脂質注入の停止後2時間）。MNCホモジネートにおけるNF-Kappab P65サブユニットタンパク質発現も2、4、および6時間で増加しました（P <0.05）。PMNによるROS生成は2時間と4時間で大幅に増加しましたが（P <0.005）、MNCは4時間で増加しました（P <0.05）。血漿マクロファージ移動阻害因子は、それぞれ2（p <0.05）と4時間（p <0.005）で増加し、6時間でベースラインに減少しました。上腕動脈の虚血後の流量媒介拡張は、ベースラインの6.3 +/- 1.1％から2、4、および6時間でそれぞれ4.3 +/- 1.9％および2.7 +/- 2.1％（p <0.01）に減少しました。FFA濃度の増加は酸化ストレスを誘発し、炎症誘発性効果をもたらすと結論付けています。また、上腕動脈の虚血後流導入血管拡張も損なわれます。

To test the possible acute proinflammatory effects of fatty acids, we induced an increase in plasma free fatty acid (FFA) concentrations after a lipid and heparin infusion for 4 h in 10 healthy subjects. We determined the nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) binding activity in mononuclear cells (MNCs), the p65 subunit of NF-kappaB, reactive oxygen species (ROS) generation by MNC, and polymorphonuclear leukocytes (PMN). Brachial artery reactivity, using postischemic flow-mediated dilation, was also measured. NF-kappaB binding activity in the MNC nuclear extracts increased to 163 +/- 17% and 144 +/- 14% as compared with basal levels at 2 and 4 h (P < 0.005) and remained elevated (P < 0.05) at 6 h (2 h after cessation of lipid infusion). NF-kappaB p65 subunit protein expression in MNC homogenates also increased at 2, 4, and 6 h (P < 0.05). ROS generation by PMNs increased significantly at 2 and 4 h (P < 0.005), whereas that by MNCs increased at 4 h (P < 0.05). Plasma macrophage migration inhibitory factor increased at 2 (P < 0.05) and 4 h (P < 0.005), respectively, and declined to baseline at 6 h. The postischemic flow-mediated dilation of brachial artery decreased from 6.3 +/- 1.1% at baseline to 4.3 +/- 1.9% and 2.7 +/- 2.1% (P < 0.01) at 2, 4, and 6 h, respectively. We conclude that an increase in FFA concentration induces oxidative stress and has a proinflammatory effect; it also impairs postischemic flow-mediated vasodilation of the brachial artery.