RHOAの活性化は、岩を介した単球の内皮を経皮性移動を促進します

炎症を起こした組織への単球浸潤には、内皮で細胞が最初に停止した後、しっかりした接着とその後の移動が必要です。単球および他の白血球の移動は、アクチン細胞骨格の調整されたリモデリングを含むと考えられています。小さなGTPase Rhoa、Rac1、およびCdc42は、アクチン再編成の重要な調節因子です。この研究では、NR8383ラット単球細胞における構成的に活性または支配的な陰性の構造物を発現することにより、脳内皮細胞を横切る単球の接着と移動におけるRho様GtPase RhoA、Rac1、およびCdc42の役割を調査しました。CDC42の活性型を発現する単球は、移動の減少を示しますが、Rac1の発現は接着や移動に影響しませんでした。対照的に、単球におけるRhoAの活性型の発現は、内皮細胞間の接着と移動の劇的な増加につながります。RhoAの効果は、その下流エフェクターRhoキナーゼ（ROCK）によって媒介されることがわかりました。選択的岩阻害剤Y-27632との前処理により、この癒着と移動の強化が妨げられました。これらの結果は、単球のRhoA活性化が内皮細胞の単層全体の接着と移動を促進するのに十分であることを示しています。

Monocyte infiltration into inflamed tissue requires the initial arrest of the cells on the endothelium followed by firm adhesion and their subsequent migration. Migration of monocytes and other leukocytes is believed to involve a coordinated remodeling of the actin cytoskeleton. The small GTPases RhoA, Rac1, and Cdc42 are critical regulators of actin reorganization. In this study, we have investigated the role of Rho-like GTPases RhoA, Rac1, and Cdc42 in the adhesion and migration of monocytes across brain endothelial cells by expressing their constitutively active or dominant-negative constructs in NR8383 rat monocytic cells. Monocytes expressing the active form of Cdc42 show a reduced migration, whereas Rac1 expression did not affect adhesion or migration. In contrast, expression of the active form of RhoA in monocytes leads to a dramatic increase in their adhesion and migration across endothelial cells. The effect of RhoA was found to be mediated by its down-stream effector Rho kinase (ROCK), as pretreatment with the selective ROCK inhibitor Y-27632 prevented this enhanced adhesion and migration. These results demonstrate that RhoA activation in monocytes is sufficient to enhance adhesion and migration across monolayers of endothelial cells.