アフリカ人とアフリカ系アメリカ人の鉄の過負荷とSCL40A1（フェロポルチン1）遺伝子の一般的な突然変異

SLC40A1遺伝子であるフェロポルチン1の産物は、主要な鉄輸出タンパク質です。フェロポルチン1の病原性変異は、高血清フェリチン濃度、正常なトランスフェリン飽和、主にマクロファージにおける鉄の蓄積、および辺縁貧血を特徴とする常染色体支配遺伝鉄過負荷症候群を引き起こします。鉄の過負荷は、アフリカ人とアフリカ系アメリカ人の両方で発生しますが、遺伝的根拠の可能性は確立されていません。南アフリカ（n = 15）および米国（n = 4）の19人の無関係な患者のフェロポルチン1遺伝子を分析し、一次鉄の過負荷を示しました。新しいcを見つけました。744 C-> T（Q248H）これらの患者の4人（3人のアフリカ人と1人のアフリカ系アメリカ人）のSLC40A1遺伝子の突然変異。22人の第1度家族のうち、そのうち10人がQ248Hヘテロ接合体であったため、突然変異はより高い血清フェリチンとアミノアスパラギン酸トランスフェラーゼ比（平均14.8対4.3マイクログ/U; P = 0.1）およびヘモグロビン濃度が低い傾向に関連していた（平均11.8対13.2 g/dl;この比率は、アルコール誘発性肝細胞損傷の血清フェリチン濃度を修正します。また、51人中7人（14％）南アフリカのコミュニティ管理参加者が400マイクログ/L未満、100人中5人（5％）の匿名のアフリカ系アメリカ人で選択されたため、Q248H変異のヘテロ接合性が発見されましたが、正常な鉄の状態を持つ300人の白人と非HFE鉄の過負荷を持つ25人の白人の変化は見つかりませんでした。ヘモグロビン濃度は、Q248H変異を伴うアフリカのコミュニティコントロールでは、それなしよりも有意に低かった。Q248H変異は、軽度の貧血と鉄の負荷の傾向に関連する可能性のあるアフリカ集団のフェロポルチン1遺伝子の一般的な多型であると結論付けています。

The product of the SLC40A1 gene, ferroportin 1, is a main iron export protein. Pathogenic mutations in ferroportin 1 lead to an autosomal dominant hereditary iron overload syndrome characterized by high serum ferritin concentration, normal transferrin saturation, iron accumulation predominantly in macrophages, and marginal anemia. Iron overload occurs in both the African and the African-American populations, but a possible genetic basis has not been established. We analyzed the ferroportin 1 gene in 19 unrelated patients from southern Africa (N = 15) and the United States (N = 4) presenting with primary iron overload. We found a new c. 744 C-->T (Q248H) mutation in the SLC40A1 gene in 4 of these patients (3 Africans and 1 African-American). Among 22 first degree family members, 10 of whom were Q248H heterozygotes, the mutation was associated with a trend to higher serum ferritin to amino aspartate transferase ratios (means of 14.8 versus 4.3 microg/U; P = 0.1) and lower hemoglobin concentrations (means of 11.8 versus 13.2 g/dL; P = 0.1). The ratio corrects serum ferritin concentration for alcohol-induced hepatocellular damage. We also found heterozygosity for the Q248H mutation in 7 of 51 (14%) southern African community control participants selected because they had a serum ferritin concentration below 400 microg/L and in 5 of 100 (5%) anonymous African-Americans, but we did not find the change in 300 Caucasians with normal iron status and 25 Caucasians with non-HFE iron overload. The hemoglobin concentration was significantly lower in the African community controls with the Q248H mutation than in those without it. We conclude that the Q248H mutation is a common polymorphism in the ferroportin 1 gene in African populations that may be associated with mild anemia and a tendency to iron loading.