エポキシエイコサトリエン酸（EET）：代謝と生化学的機能

シトクロムP450エポキシゲナーゼによってアラキドン酸から合成されるエポキシエイコサトリエン酸（EET）は、主に心血管系および腎臓のオートクリンおよびパラクリンエフェクターとして機能します。それらは、イオン輸送と遺伝子発現を調節し、抗炎症および促進溶解効果だけでなく血管弛緩をもたらします。EETはリン脂質のSN-2位置に組み込まれ、Ca（2+）イオノフォアで細胞が処理されると急速に動員され、リン脂質を介したシグナル伝達プロセスで役割を果たす可能性があることを示唆しています。可溶性エポキシドヒドロラーゼ（SEH）は、EETをジヒドロキシエコサトリエン酸（DHET）に変換し、SEHの阻害はEETSの生物学的活性を高めるための潜在的なアプローチです。EETはまた、鎖楕円とベータ酸化を受け、SEHが阻害されると部分的なベータ酸化生成物の蓄積が増加します。EETのいくつかの機能的効果は、グアニンヌクレオチド結合タンパク質ガルファスまたはSRCシグナル伝達経路のいずれかの活性化を介して発生し、EETが膜受容体に結合することにより作用することを示唆しています。ただし、他の証拠は、遺伝子発現の調節がEETの細胞内作用によって発生することを示しています。EETSによって生成される生化学的および機能的応答の多様性のため、単一のメカニズムまたはシグナル伝達経路がすべての作用を説明できることは疑わしい。

Epoxyeicosatrienoic acids (EETs), which are synthesized from arachidonic acid by cytochrome P450 epoxygenases, function primarily as autocrine and paracrine effectors in the cardiovascular system and kidney. They modulate ion transport and gene expression, producing vasorelaxation as well as anti-inflammatory and pro-fibrinolytic effects. EETs are incorporated into the sn-2 position of phospholipids and are rapidly mobilized when a cell is treated with a Ca(2+) ionophore, suggesting that they may play a role in phospholipid-mediated signal transduction processes. Soluble epoxide hydrolase (sEH) converts EETs to dihydroxyeicosatrienoic acids (DHETs), and inhibition of sEH is a potential approach for enhancing the biological activity of EETs. EETs also undergo chain-elongation and beta-oxidation, and the accumulation of partial beta-oxidation products increases when sEH is inhibited. Some functional effects of EETs occur through activation of either the guanine nucleotide binding protein Galphas or the Src signal transduction pathways, suggesting that EETs act by binding to membrane receptors. However, other evidence indicates that the modulation of gene expression occurs through an intracellular action of EETs. Because of the diversity of biochemical and functional responses produced by EETs, it is doubtful that a single mechanism or signal transduction pathway can account for all of their actions.