細胞表面で発現するヌクレオリンは、血管新生血管の内皮細胞のマーカーです

腫瘍を飼うペプチドF3は、腫瘍血管の内皮細胞および腫瘍細胞に選択的に結合します。ここでは、F3によって認識される細胞表面分子がヌクレオリンであることを示します。培養乳癌細胞の抽出物からF3ペプチド親和性マトリックスに特異的に結合したヌクレオリン。抗体と細胞表面ビオチン標識により、活発に成長する細胞の表面でヌクレオリンが明らかになり、これらの細胞はフルオレセイン結合F3ペプチドを結合し、内在化し、核に輸送しました。対照的に、ヌクレオリンは血清飢えた細胞でのみ核であり、F3はこれらの細胞に結合しませんでした。F3の結合とその後の内在化は、抗ヌクレオリン抗体によってブロックされました。F3ペプチドと同様に、静脈内注射抗ヌクレオリン抗体は、腫瘍血管および移植された「マトリゲル」プラグの血管新生血管に選択的に蓄積します。これらの結果は、細胞表面ヌクレオリンが血管系内の血管新生内皮細胞の特異的マーカーであることを示しています。これは、診断テストと薬物送達アプリケーションのための有用な標的分子かもしれません。

A tumor-homing peptide, F3, selectively binds to endothelial cells in tumor blood vessels and to tumor cells. Here, we show that the cell surface molecule recognized by F3 is nucleolin. Nucleolin specifically bound to an F3 peptide affinity matrix from extracts of cultured breast carcinoma cells. Antibodies and cell surface biotin labeling revealed nucleolin at the surface of actively growing cells, and these cells bound and internalized fluorescein-conjugated F3 peptide, transporting it into the nucleus. In contrast, nucleolin was exclusively nuclear in serum-starved cells, and F3 did not bind to these cells. The binding and subsequent internalization of F3 were blocked by an antinucleolin antibody. Like the F3 peptide, intravenously injected antinucleolin antibodies selectively accumulated in tumor vessels and in angiogenic vessels of implanted "matrigel" plugs. These results show that cell surface nucleolin is a specific marker of angiogenic endothelial cells within the vasculature. It may be a useful target molecule for diagnostic tests and drug delivery applications.