スルホトランスフェラーゼ1A1（SULT1A1）多型および膀胱がんのリスク：症例対照研究

スルホトランスフェラーゼ（SULT）は、広範囲のプロムタージンとプロカルシノゲンの生物活性化と解毒の両方を触媒します。Sult1a1は、多くの組織と広い基質特異性に豊富さと分布のため、重要なフェノールSultのように見えます。Sult1a1遺伝子は、彼のアミノ酸置換に対するARGをもたらすG-> A多型を持っており、彼（213）の対立遺伝子は、活性が低く、熱安定性が低いことが示されています。その機能的役割と、一部の癌のリスクに対するArg213ヒス多型の影響を示す公開データのため、Sult1a1遺伝子の彼（213）の対立遺伝子が膀胱がんのリスクを修正する可能性があると仮定しました。この仮説をテストするために、384の入射膀胱がん患者と386の健康な頻度に一致するコントロールにおけるSult1a1 arg213his遺伝子型を決定しました。人口統計や喫煙状況などの個人情報を収集するために、すべての参加者に対して包括的な疫学的インタビューが実施されました。Arg/彼と彼/彼の遺伝子型は、症例よりもコントロールでより一般的であり（p = 0.035）、コントロールで35.0％、症例で28.8％のHis（213）対立遺伝子頻度をもたらしました。彼（213）の対立遺伝子遺伝子型（Arg/彼+彼/彼/彼）を組み合わせて、ARG/ARG遺伝子型を持つ個人と比較した場合、膀胱がんの統計的に有意な減少リスクが観察されました（OR = 0.72; 95％CI0.54-0.97）。性別ごとにデータを調べたとき、男性でのみ膀胱がんの統計的に有意な減少リスクがあり、男性ではなく（OR = 0.84; 95％CI 0.60-1.19）彼（213）の遺伝子型。さらに、彼（213）の対立遺伝子遺伝子型を使用して、喫煙者（OR = 0.59; 95％CI 0.36-0.98）で膀胱がんのリスクが低下しましたが、前者ではありませんでした（OR = 0.82; 95％CI 0.54-1.25）または現在の喫煙者（OR = 0.68; 95％CI 0.29-1.58）。彼（213）の対立遺伝子遺伝子型は、ARG/ARG遺伝子型を持つものと比較して、現在および以前の喫煙者にいくらかの保護的利益をもたらすように見えました。結論として、この研究は、SULT1A1 HIS（213）多型に関連する膀胱がんリスクの減少の疫学的証拠を提供します。臓器の特異性、遺伝子環境相互作用、および私たちが観察した性別関連の違いに関するこのSult1a1多型の機能を解明するために、さらなる研究が保証されています。

Sulfotransferases (SULT) catalyze both the bioactivation and detoxification of a wide range of promutagens and procarcinogens. SULT1A1 appears to be an important phenol SULT because of its abundance and distribution in many tissues and wide substrate specificity. The SULT1A1 gene possesses a G-->A polymorphism that results in an Arg to His amino acid substitution, and the His(213) allele has been shown to have low activity and low thermal stability. Because of its functional role and published data showing the influence of Arg213His polymorphism on the risk of some cancers, we hypothesized that the His(213) allele of the SULT1A1 gene may modify bladder cancer risk. To test this hypothesis, we determined the SULT1A1 Arg213His genotypes in 384 incident bladder cancer patients and 386 healthy frequency-matched controls. A comprehensive epidemiologic interview was conducted on all participants to collect personal information, such as demographics and smoking status. The Arg/His and His/His genotypes were more common in the controls than the cases (P=0.035), resulting in a His(213) allele frequency of 35.0% in controls and 28.8% in cases. When individuals with the His(213) allele genotypes (Arg/His+His/His) were combined and compared to individuals with the Arg/Arg genotype, we observed a statistically significant reduced risk of bladder cancer (OR=0.72; 95% CI 0.54-0.97). When we examined the data by gender, there was a statistically significant reduced risk of bladder cancer only in women (OR=0.42; 95% CI 0.23-0.78) and not in men (OR=0.84; 95% CI 0.60-1.19) with the His(213) genotypes. In addition, there was a reduced bladder cancer risk in never smokers (OR=0.59; 95% CI 0.36-0.98) with the His(213) allele genotypes, but not in former (OR=0.82; 95% CI 0.54-1.25) or current smokers (OR=0.68; 95% CI 0.29-1.58). The His(213) allele genotypes also appeared to provide some protective benefit for current and former smokers, as compared to those with the Arg/Arg genotype. In conclusion, this study provides epidemiologic evidence of a reduced bladder cancer risk associated with the SULT1A1 His(213) polymorphism. Further studies are warranted to elucidate the function of this SULT1A1 polymorphism with regard to organ specificity, gene-environment interactions, and the gender-related difference we observed.