N-メチル-D-アスパラギン酸受容体のオープンチャネル遮断薬によるヒトアルファ7ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害

1.ヒトアルファ7ニコチン性アセチルコリン（ACh）受容体はアフリカアキュラス卵母細胞で発現し、この受容体上のN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体オープンチャネルブロッカーメマンチンとセレスタットの効果を、2-電極電圧型クラムランパムクラムクラムクラムクラムクラムクラムクラムクラムクラムクラムクラムクラムの影響を検査しました。記録と125-alpha-bungarotoxin（125-alpha-bgtx）結合。2。メマンチンとセレスタットは、ACH誘発性内電流の完全な阻害を生成し、在来のNMDA受容体について報告されているものと同様の親和性を備えています。CERESTAT、IC50 1.7（-1; +2）MicroMは、メマンチン、IC50 5（-3; +8）microMよりも強力であり、両方の薬物の効果は完全かつ迅速に可逆的でした。3.アルファ7受容体機能の阻害は電圧非依存性であり、125-alpha-BGTXをアルファ7受容体に阻害する（完全に）結合するために必要なものよりもはるかに低い濃度で発生しました。非競争。4.これらの結果は、ヒトアルファ7受容体がメマンチンとセレスタットによって阻害されるという証拠を提供し、これらの化合物を使用してNMDAおよびNACH受容体が共存するシステムを研究する場合は注意を払う必要があることを示唆しています。

1. Human alpha 7 nicotinic acetylcholine (ACh) receptors were expressed in Xenopus oocytes and the effects of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor open channel blockers memantine and cerestat on this receptor were examined using two-electrode voltage-clamp recordings and 125I-alpha-bungarotoxin (125I-alpha-bgtx) binding. 2. Memantine and cerestat produced complete inhibition of ACh-induced inward currents with affinities similar to that reported for native NMDA receptors. Cerestat, IC50 1.7 (-1; +2) microm, was more potent than memantine, IC50 5 (-3;+8) microM, and the effects of both drugs were fully and rapidly reversible. 3. Inhibition of alpha 7 receptor function was voltage-independent, and it occurred at concentrations far lower than those needed to inhibit (never completely) binding of 125I-alpha-bgtx to alpha 7 receptors, suggesting that the effects of memantine or cerestat are noncompetitive. 4. These results provide evidence that human alpha 7 receptors are inhibited by memantine and cerestat and suggest that caution should be applied when using these compounds to study systems in which NMDA and nACh receptors co-exist.