Gタンパク質ベータガンマサブユニットによるホスホリパーゼCベータ2のアイソザイム選択刺激

ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸のホスホリパーゼC（PLC）による加水分解は、多くの細胞外シグナル伝達分子が標的細胞の機能を調節する重要なメカニズムです。PLCの少なくとも8つの異なるアイソザイムが哺乳類細胞で認識されています。受容体制御されたPLCは、しばしばGタンパク質によって調節されます。これは、一部の細胞では毒素毒素によって変更できますが、他の細胞では変更できません。後者の細胞では、PLC-GAMMA 1またはPLC-DELTA 1ではなくPLC-BETA 1ではなく、Gタンパク質アルファサブユニットのアルファQサブファミリーのメンバーによって活性化される場合があります。培養されたヒトHL-60顆粒球の可溶性画分の未確認のPLCは、網膜と脳から精製されたGタンパク質ベータガンマサブユニットによって特異的に刺激されます。HL-60細胞cDNAライブラリーにおける2番目のPLC-BETA補完DNA（PLC-BETA 2）の同定により、PLC-BETA 1およびPLC-BETA 2の活性に対する精製Gタンパク質ベータガンマサブユニットの効果を調査するようになりました。培養された哺乳類細胞で発現します。ここでは、PLC-BETA 1とPLC-BETA 2が遊離ベータガンマサブユニットによって刺激され、PLC-BETA 2がベータガンマ刺激に最も敏感であることを報告します。したがって、ベータガンマサブユニットによるPLCの刺激はアイソザイム選択的であり、PLC-BETA 2はベータガンマ刺激の主要な標的です。ベータガンマサブユニットによるPLC-BETA 2の活性化は、百日咳毒素感受性Gタンパク質がPLCを刺激する重要なメカニズムである可能性があります。

Hydrolysis by phospholipase C (PLC) of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate is a key mechanism by which many extracellular signalling molecules regulate functions of their target cells. At least eight distinct isozymes of PLC are recognized in mammalian cells. Receptor-controlled PLC is often regulated by G proteins, which can be modified by pertussis toxin in some cells but not in others. In the latter cells, PLC-beta 1, but not PLC-gamma 1 or PLC-delta 1, may be activated by members of the alpha q-subfamily of the G protein alpha-subunits. An unidentified PLC in soluble fractions of cultured human HL-60 granulocytes is specifically stimulated by G protein beta gamma subunits purified from retina and brain. Identification of a second PLC-beta complementary DNA (PLC-beta 2) in an HL-60 cell cDNA library prompted us to investigate the effect of purified G protein beta gamma subunits on the activities of PLC-beta 1 and PLC-beta 2 transiently expressed in cultured mammalian cells. We report here that PLC-beta 1 and PLC-beta 2 were stimulated by free beta gamma subunits and that PLC-beta 2 was the most sensitive to beta gamma stimulation. Thus stimulation of PLC by beta gamma subunits is isozyme-selective and PLC-beta 2 is a prime target of beta gamma stimulation. Activation of PLC-beta 2 by beta gamma subunits may be an important mechanism by which pertussis toxin-sensitive G proteins stimulate PLC.