乳がん患者の間での治療関連の急性骨髄球性白血病および骨髄異形成症候群の発症のリスク：文献のレビューおよび国家外科的補助乳房および腸プロジェクトの経験

初期段階の乳がんに対する補助化学療法のレジメンには、一般にアルキル化剤とアントラサイクリンが含まれます。これらの薬剤は、治療関連の急性骨髄球性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）と関連しています。この記事では、これらの因子とアルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤、成長因子、および放射線治療との関連に重点を置いて、治療関連のAML/MDSの発生率、原因、および自然史に関する医学文献をレビューします。ドキソルビシンとシクロホスファミドを含むレジメンをテストした6つの完成した全国外科補助乳房および腸プロジェクト試験からのデータをレビューして、治療関連のAML/MDの発生率を特徴付けました。レジメンは、シクロホスファミドの強度、累積シクロホスファミド用量、および成長因子とシプロフロキサシンによる義務化された予防的支持の有無が異なっていました。レートは、レジメン全体、患者の年齢、および補助的な腹部放射線療法（RT）の有無にかかわらず治療によって比較されました。治療関連のAML/MDSの開発に対する相対リスク（RR）は、標準的なAC（ドキソルビシン/シクロホスファミド）レジメンを受けている患者よりも強力なレジメンを受けている患者の方が大きかった（RR、6.16; P <0.0001）。リスクは累積用量よりも線量強度とより密接に相関しており、データは、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）用量がリスクの増加と独立して相関する可能性があることを示唆しています。BREAST RTを受けた患者は、そうでない患者よりも多くの二次AML/MDSを経験しました（RR、2.38; P = 0.006）。G-CSFサポートを必要とするシクロホスファミドの強化された用量でACで治療された患者は、乳がんの再発と比較して発生率がわずかであったにもかかわらず、治療関連のAML/MDSの割合が増加しました。BREAST RTは、AML/MDSのリスクの増加に関連しているように見えました。

Regimens of adjuvant chemotherapy for early-stage breast cancer commonly include alkylating agents and anthracyclines. These agents have been associated with treatment-related acute myelocytic leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS). This article reviews the medical literature concerning the incidence, causes, and natural history of treatment-related AML/MDS, with emphasis on the association of these factors with alkylating agents, topoisomerase inhibitors, growth factors, and radiation treatment. Data from 6 completed adjuvant National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project trials that tested regimens containing doxorubicin and cyclophosphamide were reviewed to characterize the incidence of treatment-related AML/MDS. The regimens differed in cyclophosphamide intensity, cumulative cyclophosphamide dose, and the presence or absence of mandated prophylactic support with growth factor and ciprofloxacin. Rates were compared across regimens, by patient age, and by treatment with or without adjuvant in-breast radiation therapy (RT). The relative risk (RR) for the development of treatment-related AML/MDS was greater for patients undergoing the more-intense regimens than for those undergoing standard AC (doxorubicin/cyclophosphamide) regimens (RR, 6.16; P<0.0001). Risk correlated more closely with dose intensity than with cumulative dose, and the data suggested that granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) dose may also be independently correlated with increased risk. Patients who received in-breast RT experienced more secondary AML/MDS than those who did not (RR, 2.38; P=0.006). Patients treated with AC with intensified doses of cyclophosphamide requiring G-CSF support had increased rates of treatment-related AML/MDS, even though the incidence was slight relative to breast cancer relapse. In-breast RT appeared to be associated with an increased risk of AML/MDS.