うつ病と不安におけるストレス反応性ニューロホルモン

臨床的および前臨床研究により、ストレス反応の変化が大うつ病、パニック障害、心的外傷後ストレス障害の発症に大きな役割を果たすという実質的な証拠が集まっています。ストレス反応、視床下部下垂体副腎皮質（HPA）システム、およびCRH、コルチコステロイドとその受容体によるその調節、およびナトリウム利尿ペプチドと神経活性ステロイドの役割について説明します。試験的には、大うつ病、パニック障害、心的外傷後ストレス障害におけるHPA系の役割、および治療との関連性の可能性をレビューします。大うつ病におけるグルココルチコイド受容体機能障害は、うつ病に特徴的な多くの兆候と症状が起因するように、ニューロホルモンの過剰な放出に関連しています。パニック障害では、パニック発作における中央CRHの役割が提案されています。心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）は、乳酸ナトリウム誘発パニック発作に因果関係があります。さらに、その不安溶解活性に関する前臨床データと臨床データは、非ペプチド性ANP受容体リガンドが不安障害の治療に潜在的に使用される可能性があることを示唆しています。最近のデータはさらに、大うつ病、パニック発作、パニック障害における3Alphaを減らした神経活性ステロイドの役割を示唆しています。心的外傷後ストレス障害は、CSFの末梢性低下HPAシステムとCRH濃度の上昇によって特徴付けられます。この解離は、おそらくこの障害のリスクの増加に関連しています。抗うつ薬は、うつ病と不安障害の両方で効果的であり、特にグルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド受容体にHPAシステムに大きな影響を及ぼします。HPAシステム異常の正常化は、少なくとも大うつ病およびパニック障害において、臨床経過の強力な予測因子です。CRH-R1またはグルコルチコイド受容体拮抗薬およびANP受容体アゴニストが現在研究中であり、障害の病態生理学により密接に関連する将来の治療オプションを提供する可能性があります。

Clinical and preclinical studies have gathered substantial evidence that stress response alterations play a major role in the development of major depression, panic disorder and posttraumatic stress disorder. The stress response, the hypothalamic pituitary adrenocortical (HPA) system and its modulation by CRH, corticosteroids and their receptors as well as the role of natriuretic peptides and neuroactive steroids are described. Examplarily, we review the role of the HPA system in major depression, panic disorder and posttraumatic stress disorder as well as its possible relevance for treatment. Impaired glucocorticoid receptor function in major depression is associated with an excessive release of neurohormones, like CRH to which a number of signs and symptoms characteristic of depression can be ascribed. In panic disorder, a role of central CRH in panic attacks has been suggested. Atrial natriuretic peptide (ANP) is causally involved in sodium lactate-induced panic attacks. Furthermore, preclinical and clinical data on its anxiolytic activity suggest that non-peptidergic ANP receptor ligands may be of potential use in the treatment of anxiety disorders. Recent data further suggest a role of 3alpha-reduced neuroactive steroids in major depression, panic attacks and panic disorder. Posttraumatic stress disorder is characterized by a peripheral hyporesponsive HPA-system and elevated CRH concentrations in CSF. This dissociation is probably related to an increased risk for this disorder. Antidepressants are effective both in depression and anxiety disorders and have major effects on the HPA-system, especially on glucocorticoid and mineralocorticoid receptors. Normalization of HPA-system abnormalities is a strong predictor of the clinical course, at least in major depression and panic disorder. CRH-R1 or glucorticoid receptor antagonists and ANP receptor agonists are currently being studied and may provide future treatment options more closely related to the pathophysiology of the disorders.