G2A受容体を介したリゾホスファチジルコリンへのT細胞走化性

G2Aは、リンパ球およびマクロファージで主に発現する免疫調節Gタンパク質共役受容体です。異所性過剰発現研究は、G2Aが生物活性リゾリン脂質、リゾホスファチジルコリン（LPC）の受容体として関与しています。ただし、受容体発現の生理学的レベルでのLPC-G2A相互作用の機能的結果は、その免疫学的役割に関連する細胞の文脈では、ほとんど知られていないままです。ここでは、G2A発現がRNA干渉技術によって慢性的にダウンレギュレートされたTリンパ細胞株のLPCに対する走化性障害を示します。受容体発現の生理学的レベルの再構成によってこの表現型を救うことは、LPC-G2A相互作用と細胞の運動性との間の機能的なつながりをさらにサポートします。Tリンパ細胞株におけるG2Aの過剰発現により、LPCに対する走化性が大幅に促進されました。また、LPC関連の分子であるリゾホスファチジン酸に向けて移動を修正し、G2Aと内因性のリゾホスファチジ酸受容体の間のクロストークの可能性を示しています。LPCを介した細胞移動におけるG2Aの役割は、マウスにおけるこのGタンパク質結合受容体の遺伝的不活性化に関連する自己免疫症候群に関連する可能性があります。ここで説明する実験システムは、G2AによるLPC認識の構造的要件と、このリガンド受容体ペアによって調節されるシグナル伝達経路を理解するのに役立ちます。

G2A is an immunoregulatory G protein-coupled receptor predominantly expressed in lymphocytes and macrophages. Ectopic overexpression studies have implicated G2A as a receptor for the bioactive lysophospholipid, lysophosphatidylcholine (LPC). However, the functional consequences of LPC-G2A interaction at physiological levels of receptor expression, and in a cellular context relevant to its immunological role, remain largely unknown. Here, we show impaired chemotaxis to LPC of a T lymphoid cell line in which G2A expression was chronically down-regulated by RNA interference technology. Rescuing this phenotype by reconstitution of the physiological level of receptor expression further supports a functional connection between LPC-G2A interaction and cellular motility. Overexpression of G2A in the T lymphoid cell line significantly enhanced chemotaxis to LPC. It also modified migration toward the LPC-related molecule, lysophosphatidic acid, indicating the possibility of crosstalk between G2A and endogenous lysophosphatidic acid receptors. The role of G2A in LPC-mediated cell migration may be relevant to the autoimmune syndrome associated with genetic inactivation of this G protein-coupled receptor in mice. The experimental system described here can be useful for understanding the structural requirements for LPC recognition by G2A and the signaling pathways regulated by this ligand-receptor pair.