血漿クロザピン濃度に対する用量、タバコの喫煙、年齢、性別、および代謝活動の影響：クロザピンの用量調整を支援し、個々の患者のコンプライアンスを評価する予測モデルとノモグラム

血漿クロザピン濃度の測定は、コンプライアンスの評価、治療の最適化、毒性の最小化に役立ちます。3782人の患者（2648人の男性、1127人の女性）のサンプルで、血漿クロザピンとノルクロザピン（N-デスメチルクロザピン）濃度を測定しました。291のサンプルでクロザピンは検出されませんでした（227人の患者、処方された用量300 mg/dの中央値）。4963（50.2％）のサンプル（2222人の患者）;血漿クロザピン濃度は、log10クロザピン用量（mg/d）、年齢（年）、性別（男性）に対するlog10血漿クロザピン濃度のステップごとの後方重回帰分析（総サンプルの37％）の範囲でした。= 0、女性= 1）、タバコの喫煙習慣（nonsmokers = 0;喫煙者= 1）、体重（kg）、および血漿クロザピン/ノルロザピン比（クロザピン代謝比、MR）は、これらの共変量が観察されたものの48％を説明したことを示しました。血漿クロザピン濃度の変動（c = ng/ml x 10-3）（p <0.001）次の方程式に従って：log 10（c）= 0.811 log 10（用量） + 0.332（MR） + 69.42 x 10（ - -3）（性） + 2.263 x 10（-3）（年齢） + 1.976 x 10（-3）（重量）-0.171（喫煙習慣）-3.180。このモデルとそれに関連する信頼区間を使用して、男性と女性の喫煙者と非喫煙者の血漿クロザピン濃度と用量のノモグラムを開発しました。予測された血漿クロザピンの変化は、非喫煙者で +48％、女性で +17％、MRの0.1変化ごとに+/- 8％（参照1.32）、5年ごとに+/- 4％（参照40年）、および + +10 kgの体重ごとに /-5％（参照80 kg）。ノモグラムを使用して（i）投与量を個別化して特定の標的血漿クロザピン濃度を達成すること、および（ii）特定の投与量レジメンによって観察された濃度が達成される可能性を推定することにより、遵守の定量的評価を得ることができます。モデルは公開されたデータに対して検証されています。

The measurement of plasma clozapine concentrations is useful in assessing compliance, optimizing therapy, and minimizing toxicity. We measured plasma clozapine and norclozapine (N-desmethylclozapine) concentrations in samples from 3782 patients (2648 male, 1127 female). No clozapine was detected in 291 samples (227 patients, median prescribed dose 300 mg/d). In 4963 (50.2 %) samples (2222 patients); plasma clozapine concentration ranged from 10 to 350 ng/mL.Step-wise backward multiple regression analysis (37 % of the total samples) of log10 plasma clozapine concentration against log10 clozapine dose (mg/d), age (year), sex (male = 0, female = 1), cigarette smoking habit (nonsmokers = 0; smokers = 1), body weight (kg), and plasma clozapine/norclozapine ratio (clozapine metabolic ratio, MR) showed that these covariates explained 48% of the observed variation in plasma clozapine concentration (C = ng/mL x 10-3) (P < 0.001) according to the following equation: log 10 (C) = 0.811 log 10 (dose) + 0.332 (MR) + 69.42 X 10 (-3) (sex) + 2.263 x 10 (-3) (age) + 1.976 x 10(-3) (weight) - 0.171 (smoking habit) - 3.180. This model and its associated confidence intervals were used to develop nomograms of plasma clozapine concentration versus dose for male and female smokers and nonsmokers. Predicted plasma clozapine changes by +48% in nonsmokers, +17% in females, +/-8 % for every 0.1 change in MR (reference 1.32), +/-4% for every 5 years (reference 40 years), and +/-5 % for every 10 kg body weight (reference 80 kg). The nomograms can be used (i) to individualize dosage to achieve a given target plasma clozapine concentration, and (ii) for quantitative evaluation of adherence by estimating the likelihood of an observed concentration being achieved by a given dosage regimen. The model has been validated against published data.