乳がんの治療におけるペグ化リポソームドキソルビシン

アントラサイクリン、特に従来のドキソルビシンは、アジュバントと転移の両方で、乳がんの治療に重要な役割を果たします。ただし、抗腫瘍活性に関する従来のドキソルビシンの利点は、その治療指数によって制限されています。リポソーム製剤は、従来のドキソルビシンの治療指数を増加させるために開発されました。乳がんで最も広く研究されているリポソームドキソルビシン製剤であるペギル化リポソームドキソルビシンは、20を超える臨床試験で評価されています。ペグ化リポソームドキソルビシンは、骨髄抑制、脱毛症、吐き気、嘔吐、そして最も重要なことに心臓毒性を含む、従来のドキソルビシンに関連する多くの毒性なしに腫瘍を標的とする有効性を提供します。単一の薬剤として、ペグ化リポソームドキソルビシンは、転移性乳癌患者における従来のドキソルビシンの効果と同様の効果を示しています。また、シクロホスファミド、パクリタキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、ビノレルビン、高体温など、他の薬剤やモダリティと組み合わせて有効性を実証しています。外転症状のリポソームドキソルビシンを投与される転移性乳がん患者の単独または併用レジメンの反応率は、27％から83％の範囲で、生存期間の中央値は7〜20ヶ月と推定されます。また、小規模研究は、局所進行乳がんの治療におけるペグ化リポソームドキソルビシンの役割を示唆しています。予備的な結果は、HER2陽性疾患患者のペグ化リポソームドキソルビシンがドセタキセルとトラスツズマブと組み合わせて安全に投与される可能性があることを示唆しています。その匹敵する有効性と好ましい安全性プロファイルにより、ペグ化リポソームドキソルビシンは、乳がんの治療で一般的に使用される他の薬剤と同様に、従来のドキソルビシンの有用な代替手段である可能性があります。

Anthracyclines, particularly conventional doxorubicin, play an important role in the treatment of breast cancer, both in the adjuvant and metastatic settings. However, the benefits of conventional doxorubicin in terms of antitumor activity are limited by its therapeutic index. Liposomal formulations were developed to increase the therapeutic index of conventional doxorubicin. Pegylated liposomal doxorubicin, the most widely studied liposomal doxorubicin formulation in breast cancer, has been evaluated in > 20 clinical trials. Pegylated liposomal doxorubicin provides tumor-targeted efficacy without many of the toxicities associated with conventional doxorubicin, including myelosuppression, alopecia, nausea and vomiting, and most importantly, cardiac toxicity. As a single agent, pegylated liposomal doxorubicin has demonstrated similar efficacy to that of conventional doxorubicin in patients with metastatic breast cancer. It has also demonstrated efficacy in combination with other agents or modalities, including cyclophosphamide, paclitaxel, docetaxel, gemcitabine, vinorelbine, and hyperthermia. Response rates in patients with metastatic breast cancer receiving pegylated liposomal doxorubicin either alone or in combination regimens range from 27% to 83%, with median survival estimated at 7-20 months. Small studies also suggest a role for pegylated liposomal doxorubicin in the treatment of locally advanced breast cancer. Preliminary results suggest that pegylated liposomal doxorubicin may be safely administered in combination with docetaxel and trastuzumab in patients with HER2-positive disease. Owing to its comparable efficacy and favorable safety profile, pegylated liposomal doxorubicin may be a useful alternative to conventional doxorubicin, as well as other agents commonly used in the treatment of breast cancer.