内皮細胞相互作用は、転写因子PTF1Aを選択的に誘導することにより、背側膵臓の発達を開始します

内胚葉からの背側および腹側の膵臓芽の発達には、多様な中皮細胞タイプとの誘導的相互作用と、内胚葉内で発現する転写因子の作用が必要です。現在、どの中胚葉相互作用がどの膵臓転写因子を活性化するか、そしてそのような誘導が背側および腹側膵臓の発生を開始するために一般的であるかどうかは不明です。Lammert et alの以前の研究。中胚葉に由来する胚血血管細胞からのシグナル伝達が膵臓芽の発達を促進することを示しました。内皮細胞を欠くマウスFLK1（ - / - ）胚の組み合わせと組織組換え実験を使用して、膵臓および十二指腸転写因子PDX1に対して陽性の背側内胚葉細胞の初期誘導は、大動脈または内皮細胞相互作用を必要としませんが、背側膵臓の出現とPDX1の維持は必要ありません。大動脈内皮細胞は、背側膵内胚葉に重要な膵臓転写因子PTF1Aを誘導します。一方、通常、腹側膵芽に隣接するビテリン静脈は、腹部PTF1A誘導または腹側膵臓芽の開始に対しては不要です。大動脈細胞自体は、血液供給とは別に、背側内胚葉外植片におけるPTF1Aの誘導を引き起こすことがわかります。したがって、内皮細胞の相互作用は、PTF1A（+）膵臓前駆細胞を誘導することにより、少なくとも部分的には、少なくとも部分的に初期の背側膵臓の発達を特に促進します。さらに、インスリン遺伝子とグルカゴン遺伝子の両方の誘導には内皮細胞が必要であることがわかります。

Dorsal and ventral pancreatic bud development from the endoderm requires inductive interactions with diverse mesodermal cell types and the action of transcription factors expressed within the endoderm. Presently it is unclear which mesodermal interactions activate which pancreatic transcription factors, and whether such inductions are common for initiating dorsal and ventral pancreas development. Previous studies of Lammert et al. showed that signaling from embryonic blood vessel cells, derived from the mesoderm, promotes pancreatic bud development. Using a combination of mouse Flk1(-/-) embryos lacking endothelial cells and tissue recombination experiments, we discovered that the initial induction of dorsal endoderm cells positive for the pancreatic and duodenal transcription factor Pdx1 does not require aorta or endothelial cell interactions, but dorsal pancreatic bud emergence and the maintenance of Pdx1 expression does. Aortal endothelial cells induce the crucial pancreatic transcription factor Ptf1a in the dorsal pancreatic endoderm; whereas the vitelline veins, which are normally adjacent to the emerging ventral pancreatic bud, are unnecessary for ventral Ptf1a induction or for ventral pancreatic bud initiation. We find that the aorta cells themselves, apart from the blood supply, cause the induction of Ptf1a in dorsal endoderm explants. Thus, endothelial cell interactions specifically promote early dorsal pancreatic development, at least in part, by inducing Ptf1a(+) pancreatic progenitors. Additionally, we find that endothelial cells are necessary for the induction of both the insulin and glucagon genes.