視床下部 - 下垂体 - 副腎軸に対するデキストロメトルファン、デキストルファン、レボルファノールの効果の比較

Dextromethorphanは、弱い非競争力のあるN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体拮抗薬です。in vivoで、オピオイドアゴニストのレボルファノールのデキスストロテアエナンチオマーである、より強力な非競争力のあるNMDA拮抗薬であるDextrorphanに代謝されます。本研究は、ラットの視床下部 - 下垂体 - 副腎（HPA）軸に対するデキストロメトルファン、デキストルファン、およびレボルファノールの急性投与の効果を特徴づけ、デキストルファンとレボルファノールによって生成された応答におけるオピオイド受容体の関与をテストしました。デキストロメトルファンとデキストルファンはどちらも副腎皮質皮質ホルモン（ACTH）とコルチコステロンの血漿レベルを増加させましたが、デキストロメトルファン誘発反応はデキストロファン誘発反応よりも急速に発生しました。デキストロメトルファンの投与後に生成されたデキストルファンの血漿レベルの分析は、形成されたデキストルファンの濃度が低すぎて薬理学的に関連するには低かったことを示しています。代謝産物。ナロキソン（2 mg/kg）は、ACTHとコルチコステロンの血漿レベルのデキストルファン誘発性の増加に影響を与えませんでしたが、レボルファノール誘発性の増加をブロックしました。これらの結果は、デキストロメトルファンがデクスロルファンへの生体内変化を除いて薬理学的活性を持っているという仮説を支持し、デキストルファンの効果がオピオイド受容体によって媒介されないことを示しています。

Dextromethorphan is a weak noncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist. It is metabolized in vivo to dextrorphan, a more potent noncompetitive NMDA antagonist that is the dextrorotatory enantiomer of the opioid agonist levorphanol. The present study characterized the effects of the acute administration of dextromethorphan, dextrorphan, and levorphanol on the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis in the rat and tested the involvement of opioid receptors in the responses produced by dextrorphan and levorphanol. Although both dextromethorphan and dextrorphan increased plasma levels of adrenocorticotropic hormone (ACTH) and corticosterone, the dextromethorphan-induced responses occurred more rapidly than the dextrorphan-induced responses. The analysis of plasma levels of dextrorphan produced after the administration of dextromethorphan indicates that the concentration of dextrorphan formed was too low to be pharmacologically relevant, suggesting that at least some of the effects on the HPA axis are due to the parent compound, and not the metabolite. Naloxone (2 mg/kg) had no effect on the dextrorphan-induced increases in plasma levels of ACTH and corticosterone, but it blocked the levorphanol-induced increases. These results support the hypothesis that dextromethorphan has pharmacological activity aside from its biotransformation to dextrorphan and demonstrate that the effects of dextrorphan are not mediated by opioid receptors.