肺トランスプラントレシピエントにおけるエアロゾル化抗真菌性予防としてのアムホテリシンB脂質複合体とアムホテリシンBデオキシコレートの比較安全性

背景：肺移植レシピエントにおけるアムホテリシンBデオキシコレート（AMBD）およびアムホテリシンB脂質複合体（ABLC）のエアロゾル化された投与を、安全性と忍容性について比較しました。唯一の予防としてエアロゾル化されたアムホテリシンB製剤を投与された患者における浸潤性真菌感染症の発生率が決定されました。 方法：前向き、無作為化（1：1）、二重盲検試験が100人の被験者で行われました。AMBDとABLCは、それぞれ25 mgと50 mgの用量でネブライザーによって術後投与され、機械的に換気された患者では2倍になりました。計画された治療は、毎日4日間、その後週に1回7週間でした。治療関連の有害事象と侵襲性の真菌感染症は、研究薬物開始後2か月間定量化されました。 結果：治療を意図した分析により、研究薬は、それぞれAMBDおよびABLC処理群の49人中6人（12.2％）と51人の患者のうち3人（P = 0.313）で不寛容のために中止されたことが明らかになりました。AMBDを受けた被験者は、有害事象を経験した可能性が高かった（オッズ比2.16、95％信頼区間1.10、4.24、p = 0.02）。研究薬の開始から2か月以内の一次予防障害は、49人中7人（14.3％）のABMD処理患者と51人中6人（11.8％）のABLC治療患者で観察されました。真菌の肺炎は観察されませんでした。追跡期間内にアスペルギルス感染症で原発性予防障害を記録した2人（2％）の患者のみが経験しました。 結論：エアロゾルAMBDとABLCの両方は、移植後初期の侵襲性肺真菌感染率と関連しているようです。ABLCを受けている患者は、治療関連の有害事象を経験する可能性が低くなりました。

BACKGROUND: Aerosolized administrations of amphotericin B deoxycholate (AmBd) and amphotericin B lipid complex (ABLC) in lung transplant recipients were compared for safety and tolerability. The incidence of invasive fungal infections in patients receiving aerosolized amphotericin B formulations as sole prophylaxis was determined. METHODS: A prospective, randomized (1:1), double-blinded trial was conducted with 100 subjects. AmBd and ABLC were administered postoperatively by nebulizer at doses of 25 mg and 50 mg, respectively, which were doubled in mechanically ventilated patients. The planned treatment was once every day for 4 days, then once per week for 7 weeks. Treatment-related adverse events and invasive fungal infections were quantitated for 2 months after study drug initiation. RESULTS: Intent-to-treat analysis revealed study drug was discontinued for intolerance in 6 of 49 (12.2%) and 3 of 51 (5.9%) patients in the AmBd- and ABLC-treated groups, respectively (p=0.313). Subjects receiving AmBd were more likely to have experienced an adverse event (odds ratio 2.16, 95% confidence interval 1.10, 4.24, p=0.02). Primary prophylaxis failure within 2 months of study drug initiation was observed in 7 of 49 (14.3%) AmBd-treated patients and 6 of 51 (11.8%) ABLC-treated patients. No fungal pneumonias were observed. Only two (2%) patients experienced documented primary prophylaxis failure with Aspergillus infections within the follow-up period. CONCLUSIONS: Both aerosol AmBd and ABLC appear to be associated with a low rate of invasive pulmonary fungal infection in the early posttransplant period. Patients receiving ABLC were less likely to experience a treatment-related adverse event.