エプスタインバーウイルスの潜在膜タンパク質1によるヒトB細胞におけるTh2誘導ケモカインCCL17およびCCL22の選択的誘導

ケモカインは、エプスタインバーウイルス（EBV）に関連する疾患の病態生理学において重要な役割を果たす可能性があります。ここでは、EBVに感染したB細胞によって発現されたケモカインのレパートリーを分析しました。B細胞のEBV感染は、TARC/CCL17およびMDC/CCL22の発現を誘導しました。これは、CCR4を介してTH2細胞と調節T細胞を引き付けることが知られており、MIP-1アルファ/CCL3、MIP-1 Beta/CCL4の構成的発現を上方制御しました。rantes/ccl5は、CCR5を介してTh1細胞と細胞毒性T細胞を引き付けることが知られています。したがって、EBV不調和B細胞は、これらのケモカイン、特にCCL3、CCL4、およびCCL22を大量に分泌しました。LMP1のEBV感染または安定した発現は、B細胞系統BJABでCCL17およびCCL22も誘導しました。TRAF/NF-KAPPA B経路（BAY11-7082）およびP38/ATF2経路（SB202190）の阻害剤は、EBV誤性B細胞およびBJAB-LMP1におけるCCL17およびCCL22の発現を選択的に抑制しました。一貫して、CCL22プロモーターレポーターコンストラクトを使用した一時的なトランスフェクションアッセイは、2つのNF-Kappa B部位と単一のAP-1部位がLMP1によるCCL22プロモーターの活性化に関与していることを示しました。最後に、血清CCL22レベルは感染性単核球症で有意に上昇しました。集合的に、LMP1は、NF-Kappa BおよびおそらくATF2の活性化を介してEBV感染B細胞にCCL17およびCCL22を誘導します。TH2および調節T細胞を引き付けるCCL17およびCCL22の産生は、EBVに感染したB細胞がTH1細胞による免疫監視を回避するのに役立つ可能性があります。ただし、EBVに感染したB細胞によるCCL3、CCL4、およびCCL5の併用産生は、最終的にTH1細胞と細胞毒性T細胞を引き付ける可能性があり、Latency IIIでEBV感染B細胞の除去につながり、潜在性の発現が限られているものの選択につながる可能性があります。遺伝子。

Chemokines are likely to play important roles in the pathophysiology of diseases associated with Epstein-Barr virus (EBV). Here, we have analyzed the repertoire of chemokines expressed by EBV-infected B cells. EBV infection of B cells induced expression of TARC/CCL17 and MDC/CCL22, which are known to attract Th2 cells and regulatory T cells via CCR4, and also upregulated constitutive expression of MIP-1 alpha/CCL3, MIP-1 beta/CCL4, and RANTES/CCL5, which are known to attract Th1 cells and cytotoxic T cells via CCR5. Accordingly, EBV-immortalized B cells secreted these chemokines, especially CCL3, CCL4, and CCL22, in large quantities. EBV infection or stable expression of LMP1 also induced CCL17 and CCL22 in a B-cell line, BJAB. The inhibitors of the TRAF/NF-kappa B pathway (BAY11-7082) and the p38/ATF2 pathway (SB202190) selectively suppressed the expression of CCL17 and CCL22 in EBV-immortalized B cells and BJAB-LMP1. Consistently, transient-transfection assays using CCL22 promoter-reporter constructs demonstrated that two NF-kappa B sites and a single AP-1 site were involved in the activation of the CCL22 promoter by LMP1. Finally, serum CCL22 levels were significantly elevated in infectious mononucleosis. Collectively, LMP1 induces CCL17 and CCL22 in EBV-infected B cells via activation of NF-kappa B and probably ATF2. Production of CCL17 and CCL22, which attract Th2 and regulatory T cells, may help EBV-infected B cells evade immune surveillance by Th1 cells. However, the concomitant production of CCL3, CCL4, and CCL5 by EBV-infected B cells may eventually attract Th1 cells and cytotoxic T cells, leading to elimination of EBV-infected B cells at latency III and to selection of those with limited expression of latent genes.