脂肪細胞ホルモンの最新情報：エネルギーバランスと炭水化物/脂質代謝の調節

脂肪組織によって生成されるホルモンは、エネルギー摂取、エネルギー消費、脂質および炭水化物代謝の調節に重要な役割を果たします。このレビューでは、最新の文献に重点を置いて、3つの脂肪細胞ホルモンレプチン、アシル化刺激タンパク質（ASP）、およびアディポネクチンの生物学、作用、および調節に対処します。レプチンの主な生物学的役割は、肥満の予防ではなく、エネルギーの利用可能性の低下への適応であると思われます。絶対レプチン欠乏のよく知られた結果に加えて、ヘテロ接合レプチン遺伝子変異を有する被験者は、循環レプチンレベルが低く、体脂肪過多の増加を示します。レプチン治療は、脂肪剤による相対レプチン欠乏症の患者の代謝異常（インスリン抵抗性と高脂血症）を劇的に改善します。レプチン産生は、主に脂肪細胞代謝のインスリン誘発性変化によって調節されています。インスリン分泌を増加させない食事性脂肪とフルクトースは、レプチン産生の減少につながり、高脂肪/高糖食がエネルギー摂取と体重増加を増加させるメカニズムを示唆しています。ASPは、脂肪細胞におけるトリアシルグリセロール合成の効率を高め、食後の脂質クリアランスの強化につながります。マウスでは、ASP欠乏症は体脂肪の減少、肥満耐性、およびインスリン感受性の改善をもたらします。アディポネクチンの産生は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマのチアゾリジンジオンアゴニストによって刺激され、インスリン感受性の増加に寄与する可能性があります。アディポネクチンとレプチン皮質は、脂肪栄養性インスリン耐性動物のインスリン作用を正常にします。これらの効果は、AMPキナーゼ誘導脂肪酸化によって媒介され、筋細胞内および肝臓のトリグリセリド含有量が減少します。3つのホルモンすべての生産は、栄養状態の影響を受けます。これらのホルモン、産生を制御する経路、およびその受容体は、肥満、高脂血症、およびインスリン抵抗性を管理するための有望な標的です。

Hormones produced by adipose tissue play a critical role in the regulation of energy intake, energy expenditure, and lipid and carbohydrate metabolism. This review will address the biology, actions, and regulation of three adipocyte hormones-leptin, acylation stimulating protein (ASP), and adiponectin-with an emphasis on the most recent literature. The main biological role of leptin appears to be adaptation to reduced energy availability rather than prevention of obesity. In addition to the well-known consequences of absolute leptin deficiency, subjects with heterozygous leptin gene mutations have low circulating leptin levels and increased body adiposity. Leptin treatment dramatically improves metabolic abnormalities (insulin resistance and hyperlipidemia) in patients with relative leptin deficiency due to lipoatrophy. Leptin production is primarily regulated by insulin-induced changes of adipocyte metabolism. Dietary fat and fructose, which do not increase insulin secretion, lead to reduced leptin production, suggesting a mechanism for high-fat/high-sugar diets to increase energy intake and weight gain. ASP increases the efficiency of triacylglycerol synthesis in adipocytes leading to enhanced postprandial lipid clearance. In mice, ASP deficiency results in reduced body fat, obesity resistance, and improved insulin sensitivity. Adiponectin production is stimulated by thiazolidinedione agonists of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and may contribute to increased insulin sensitivity. Adiponectin and leptin cotreatment normalizes insulin action in lipoatrophic insulin-resistant animals. These effects may be mediated by AMP kinase-induced fat oxidation, leading to reduced intramyocellular and liver triglyceride content. The production of all three hormones is influenced by nutritional status. These hormones, the pathways controlling their production, and their receptors are promising targets for managing obesity, hyperlipidemia, and insulin resistance.