遺伝性失明におけるABCA4とCRB1の拡大する役割

ABCA4遺伝子の変異は、StarGardt疾患（STGD）を引き起こし、ほとんどの症例が常染色体劣性（AR）コーンロッドジストロフィー（CRD）を引き起こし、いくつかの症例は非定型AR網膜色素腫（ARRP）を伴います。STGDおよびホモ接合スプライス部位の2つの患者が、RPを持つ2度および4度のカズンズで、複合患者とホモ接合スプライス部位の突然変異を発見しました。一部のABCA4変異は、強力な創設者効果を示しています。オランダおよびドイツのSTGD患者では、768g> t変異はそれぞれABCA4対立遺伝子の8％と0.6％に存在します。逆に、複雑なL541p; A1038V対立遺伝子は、ドイツのSTGD患者のABCA4対立遺伝子の70％に見られますが、オランダ患者には存在しません。ABCA4変異の約70％が知られているため、既知のABCA4遺伝子バリアントのマイクロアレイベースの分析により、白人患者の日常的なDNA診断が可能になります。CRB1遺伝子の変異はRP12の根底にあり、古典的なARRPの症例、RPおよびコートのような滲出性血管障害の症例の55％、およびLEBER先天性アマウリス（LCA）の患者の13％がCRB1をレンダリングし、常染色体の末頭末頭末頭末梢性筋炎の原因となっています。。ABCA4またはCRB1の変異のさまざまな組み合わせは、疾患の重症度と相関する可能性があり、患者のタンパク質活性のわずかな増加が有意な治療効果がある可能性があることを示唆しています。マウスとショウジョウバエの研究は、両方の患者グループが光曝露の減少から恩恵を受ける可能性があるため、分子技術を使用してできるだけ早く検出する必要があることを強く示唆しています。

Mutations in the ABCA4 gene cause Stargardt disease (STGD), most cases with autosomal recessive (ar) cone-rod dystrophy (CRD), and some cases with atypical ar retinitis pigmentosa (arRP). We found compound heterozygous ABCA4 mutations in two unrelated patients with STGD and homozygous splice site mutations in their 2nd and 4th degree cousins with RP. Some ABCA4 mutations display strong founder effects. In Dutch and German STGD patients, the 768G > T mutation is present in 8% and 0.6% of ABCA4 alleles respectively. Vice versa, the complex L541P;A1038V allele is found in 70% of ABCA4 alleles in German STGD patients but absent in Dutch patients. As approximately 70% of ABCA4 mutations are known, a microarray-based analysis of known ABCA4 gene variants allows routine DNA diagnostics in Caucasian patients. Mutations in the CRB1 gene underlie RP12, some cases with classic arRP, 55% of cases with RP and Coats-like exudative vasculopathy, and 13% of patients with Leber congenital amaurosis (LCA), rendering CRB1 a significant cause of autosomal recessive retinal dystrophy. Different combinations of mutations in ABCA4 or CRB1 can be correlated with disease severity, suggesting that small increments of protein activities in patients might have significant therapeutic effects. Mouse and Drosophila studies strongly suggest that both patient groups might benefit from reduced light exposure and therefore should be detected as early as possible using molecular techniques.