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この研究では、J774マクロファージからの一酸化窒素（NO）とインターロイキン-6（IL-6）の放出を刺激するために、ジブリル環状アデノシン単リン酸（DBCAMP）のシグナル伝達を調べました。DBCAMPのこれらの作用は、プロテインキナーゼA（PKA）、プロテインキナーゼC（PKC）、p38 MAPKおよび核因子-Kappa B（NF-Kappab）の阻害剤の存在によって減少しました。対照的に、GO 6976とPD98059には有意な効果はありませんでした。一貫して、DBCampはPkcbetaii、Delta、Mu、Lambda、Zetaアイソフォームの膜移行を引き起こし、非定型プロテインキナーゼC（APKC）およびP38 MAPK活性の増加を引き起こしました。核転座とDNA結合研究により、DBCAMPはNF-KAPPAB、活性化タンパク質-1（AP-1）、およびCAAT/エンハンサー結合タンパク質（C/EBPBETA）を刺激したことが明らかになりました。PKA、PKC、およびP38 MAPK依存シグナルを介して、DBCAMPはNF-Kappab（Ikappab）分解、Ikappab Kinase（IKK）活性化、NF-KappabサブユニットP65の核移動、およびCRBバインディングプロテインとの関連（IKK）の活性化の阻害サブユニットも誘導しました（CBP）。これらの結果は、マクロファージにおけるPKA活性化がPKCおよびP38 MAPKを刺激することができることを示しています。これにより、IKK依存性のNF-KappaB活性化が生じ、誘導性一酸化窒素合成酵素（INOS）およびIL-6遺伝子の誘導に寄与します。
この研究では、J774マクロファージからの一酸化窒素（NO）とインターロイキン-6（IL-6）の放出を刺激するために、ジブリル環状アデノシン単リン酸（DBCAMP）のシグナル伝達を調べました。DBCAMPのこれらの作用は、プロテインキナーゼA（PKA）、プロテインキナーゼC（PKC）、p38 MAPKおよび核因子-Kappa B（NF-Kappab）の阻害剤の存在によって減少しました。対照的に、GO 6976とPD98059には有意な効果はありませんでした。一貫して、DBCampはPkcbetaii、Delta、Mu、Lambda、Zetaアイソフォームの膜移行を引き起こし、非定型プロテインキナーゼC（APKC）およびP38 MAPK活性の増加を引き起こしました。核転座とDNA結合研究により、DBCAMPはNF-KAPPAB、活性化タンパク質-1（AP-1）、およびCAAT/エンハンサー結合タンパク質（C/EBPBETA）を刺激したことが明らかになりました。PKA、PKC、およびP38 MAPK依存シグナルを介して、DBCAMPはNF-Kappab（Ikappab）分解、Ikappab Kinase（IKK）活性化、NF-KappabサブユニットP65の核移動、およびCRBバインディングプロテインとの関連（IKK）の活性化の阻害サブユニットも誘導しました（CBP）。これらの結果は、マクロファージにおけるPKA活性化がPKCおよびP38 MAPKを刺激することができることを示しています。これにより、IKK依存性のNF-KappaB活性化が生じ、誘導性一酸化窒素合成酵素（INOS）およびIL-6遺伝子の誘導に寄与します。
In this study, we examined the signal transduction of dibutyryl cyclic adenosine monophosphate (dBcAMP) to stimulate the release of nitric oxide (NO) and interleukin-6 (IL-6) from J774 macrophages. These actions of dBcAMP were diminished by the presence of the inhibitors of protein kinase A (PKA), protein kinase C (PKC), p38 MAPK and nuclear factor-kappa B (NF-kappaB). In contrast, Go 6976 and PD98059 had no significant effects. Consistently, dBcAMP caused membrane translocation of PKCbetaII, delta, mu, lambda and zeta isoforms, and increased atypical protein kinase C (aPKC) and p38 MAPK activities. The nuclear translocation and DNA-binding study revealed that dBcAMP stimulated NF-kappaB, activator protein-1 (AP-1), and CAAT/enhancer-binding protein (c/EBPbeta). Via PKA, PKC and p38 MAPK-dependent signals, dBcAMP also induced inhibitory subunit of NF-kappaB (IkappaB) degradation, IkappaB kinase (IKK) activation, nuclear translocation of NF-kappaB subunit p65 and its association with the CREB-binding protein (CBP). These results illustrate that PKA activation in macrophages is able to stimulate PKC and p38 MAPK, which lead to IKK-dependent NF-kappaB activation and contribute to the induction of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and IL-6 genes.
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