脳腫瘍患者の発作の治療：抗てんかん剤と化学療法剤の間の薬物相互作用

発作は、原発性脳腫瘍または脳腫瘍薬（AED）による治療を必要とする脳転移を有する患者の一般的な合併症です。ただし、多くのAEDと化学療法は、肝臓のシトクロムP450（CYP）アイソザイムを介して一般的な代謝経路を共有しているため、薬物相互作用の可能性があります。フェニトイン、カルバマゼピン、およびフェノバルビタールは、化学療法の血清濃度の減少を引き起こす可能性のある強力な酵素誘導AED（EIEED）であり、抗腫瘍活性を損なう可能性があります。同様に、化学療法はEIAEDの薬物動態を変化させ、発作制御の減少をもたらす可能性があります。バルプロ酸などの他の薬剤は、他の薬物の代謝を妨げる可能性のある酵素阻害AEDであり、化学療法の血清濃度を増加させる可能性があります。したがって、付随する化学療法でバルプロ酸を投与されている患者は綿密に監視する必要があります。現在、CYPアイソザイムによって代謝されない新世代のAEDが現在開発されています。これらのうち、ガバペンチンとレベチラセタムは、脳腫瘍患者のてんかん発作の治療に最も有望であることを示しています。これらの新しいAEDと化学療法剤との相互作用は報告されていません。要約すると、AEDと化学療法の間の潜在的な相互作用を予測し、適切な積極的な調整を実装する必要があります。将来の研究では、原発性脳腫瘍の患者の治療における新しいAEDの役割を定義します。

Seizures are a common complication in patients with primary brain tumors or brain metastases that require treatment with antiepileptic drugs (AEDs). However, because many AEDs and chemotherapeutics share common metabolic pathways via the hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes, there is potential for drug interactions. Phenytoin, carbamazepine, and phenobarbital are potent enzyme-inducing AEDs (EIAEDs) that can cause a decrease in the serum concentration of chemotherapeutics, potentially compromising antitumor activity. Likewise, chemotherapeutics can alter the pharmacokinetics of EIAEDs, resulting in decreased seizure control. Other agents, such as valproic acid, are enzyme-inhibiting AEDs that can impede the metabolism of other drugs, potentially increasing the serum concentration of chemotherapeutics. Therefore, patients receiving valproic acid with concomitant chemotherapy should be monitored closely. A new generation of AEDs that are not metabolized by CYP isoenzymes is currently being developed. Of these, gabapentin and levetiracetam show the most promise in treating epileptic seizures in patients with brain tumors. Interactions between these newer AEDs and chemotherapeutic agents have not been reported. In summary, the potential interactions between AEDs and chemotherapy should be anticipated and appropriate proactive adjustments implemented. Future studies will define the role of newer AEDs in the treatment of patients with primary brain tumors.