形質転換酸性コイルドコイルタンパク質は、核ヒストンアセチルトランスフェラーゼと相互作用する

ヒト形質転換酸性コイルコイル（TACC）遺伝子の調節不全は、多発性骨髄腫、乳がん、胃癌の発症において重要であると考えられています。しかし、これらのタンパク質は細胞の成長と分化の制御に関与しているにもかかわらず、それらが機能するメカニズムはまだ明らかにされていない。酵母2ハイブリッドアッセイを使用して、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）HGCN5L2をTACC2結合タンパク質として同定しました。GSTプルダウン分析により、すべての人間のTACCファミリーメンバーがin vitroでHGCN5L2に結合できることが確認されました。これらの相互作用の信ity性は、ヒト胚性腎細胞株HEK293内の共免疫沈降アッセイによって検証され、TACC2SアイソフォームをHATファミリーのいくつかの異なるメンバーに一貫して結合した成分として特定しました。これにより、1つまたは複数のTACCタンパク質の異常な発現が、クロマチンリモデリング複合体の成分との相互作用を通じて遺伝子調節に影響を与え、腫瘍形成に寄与する可能性が高まります。

Dysregulation of the human transforming acidic coiled coil (TACC) genes is thought to be important in the development of multiple myeloma, breast and gastric cancer. However, even though these proteins have been implicated in the control of cell growth and differentiation, the mechanism by which they function still remains to be clarified. Using the yeast two-hybrid assay, we have now identified the histone acetyltransferase (HAT) hGCN5L2 as a TACC2-binding protein. GST pull-down analysis subsequently confirmed that all human TACC family members can bind in vitro to hGCN5L2. The authenticity of these interactions was validated by coimmunoprecipitation assays within the human embryonic kidney cell line HEK293, which identified the TACC2s isoform as a component consistently bound to several different members of HAT family. This raises the possibility that aberrant expression of one or more TACC proteins may affect gene regulation through their interaction with components of chromatin remodeling complexes, thus contributing to tumorigenesis.