溶液中の控えめに可溶なペプチドの合成に役立つ強力な溶媒システム

ヒト副甲状腺ホルモン（1-84）の合成のための我々の最大保護戦略は、BOCペプチドフェナシル（PAC）エステルの形で完全に保護されたペプチドセグメントが、DMF、NMP、DMSOなどの通常の有機溶媒に比較的溶解していることを示しています。結合セグメントに適しています。ただし、合成されたこのようなセグメントの約1％は、最も極性溶媒DMSOでも不溶性であることがわかりました。したがって、ペプチド合成に使用できるより強力な溶媒が追求されました。テストされた溶媒システムの中で、トリフルオロエタノール（TFE）またはヘキサフルオロイソプロパノール（HFIP）とトリクロロメタン（TCM）またはジクロロメタン（DCM）の混合物が、そのような控えめに溶解したペプチドを溶解するのに最も強力であることがわかった。これらの溶媒システムは、控えめに可溶なセグメントからのカルボキシ末端PACエステルの除去反応に役立つことが確認されました。その後、完全に保護されたBocペプチドの他の疎外ペプチドエステルとの結合反応についてテストされました。TFE/TCMまたはTFE/DCMシステムは、3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-4-オキソ - 存在する場合、WSCIがカップリング試薬として使用された場合、ラセミ化の危険やトリフルオエステル層の形成の危険のない結合セグメントに非常に役立ちました。1,2,3-ベンゾトリアジン（HOOBT）。

Our maximum protection strategy for the synthesis of human parathyroid hormone(1-84) indicates that fully protected peptide segments in the form of Boc-peptide phenacyl (Pac) ester are relatively soluble in ordinary organic solvents such as DMF, NMP or DMSO, which are suitable for coupling segments. However, about 1% of such segments synthesized were found to be insoluble even in the most polar solvent, DMSO. Thus, a more powerful solvent which can be used for their peptide synthesis was pursued. Among the solvent systems tested, a mixture of trifluoroethanol (TFE) or hexafluoroisopropanol (HFIP) and trichloromethane (TCM) or dichloromethane (DCM) was found to be most powerful for dissolving such sparingly-soluble protected peptides. These solvent systems were confirmed to be useful for the removal reaction of the carboxy-terminal Pac esters from the sparingly-soluble segments. They were then tested for the coupling reactions of fully protected Boc-peptides with other sparingly-soluble peptide esters. The TFE/TCM or TFE/DCM system was extremely useful for coupling segments without danger of racemization and of trifluoroester formation, if WSCI was used as the coupling reagent in the presence of 3,4-dihydro-3-hydroxy-4-oxo-1,2,3-benzotriazine (HOOBt).