異常に高いHB A2を伴うベータサラッサス血症を引き起こす新規103 kb欠失の分子特性

アジアインド系のファミリーは、ヘテロ接合状態の異常に高いレベルのHB A2を特徴とするベータサラセ血症のバリアント形式を持っています。突然変異のホモ接合性の生殖器には、サラセミアインターメディアがあります。制限エンドヌクレアーゼマッピングは、ベータグロビン遺伝子全体を除去する10.3キロ塩基（KB）欠失の存在を示唆しました。その後、ゲノムDNAの特異的に増幅された領域を直接配列決定することにより、分子分析を実行しました。10329ベースペアの削除が正確に定義され、5 'ベータプロモーター領域とベータグロビン遺伝子全体が失われます。欠失は、3011 bp 5 'からmRNAキャップ部位まで拡張され、ベータグロビン遺伝子の下流のL1リピートエレメントに拡張され、オランダのベータゼロタラサ血症の12.6 kbの欠失と非常によく似ています。他の4つの変異と共通して、これらの削除の両方がベータ遺伝子の5 'プロモーター領域を除去し、すべてがヘテロ接合状態のHB A2の異常に上昇したレベルに関連しています。

A family of Asian-Indian descent has a variant form of beta-thalassaemia characterized by unusually high levels of Hb A2 in the heterozygous state. The propositus who is homozygous for the mutation has thalassaemia intermedia. Restriction endonuclease mapping suggested the presence of a 10.3 kilobase (kb) deletion removing the whole of the beta-globin gene. Subsequently, molecular analysis was performed by directly sequencing a specifically amplified region of genomic DNA. A 10329 basepair deletion was precisely defined which results in the loss of the 5' beta promoter region and the entire beta-globin gene. The deletion extends from 3011 bp 5' to the mRNA cap site to an L1 repeat element downstream of the beta-globin gene and is very similar to the 12.6 kb deletion of Dutch beta zero-thalassaemia. In common with four other mutations, both these deletions remove the 5' promoter region of the beta gene and all are associated with unusually elevated levels of Hb A2 in the heterozygous state.