癌 - テスティス抗原、NY-ESO-1からのHLA-A24制限CTLエピトープの同定、および特定の抗腫瘍免疫応答の誘導

目的：ペプチドベースの癌特異的免疫療法の開発には、追加の腫瘍抗原からのCTLエピトープの同定が非常に重要です。癌テスティス抗原であるNY-ESO-1は、腫瘍特異的免疫療法の有望な標的と考えられています。HLA-A24を発現する個人は、日本の人口で60％以上をカバーしているため、HLA-A24が提示するNY-ESO-1エンコードペプチドを特定することを目指しています。 実験設計：私たちの研究では、次の4段階の手順を使用して、HLA-A24制限CTLエピトープが特定されました。（a）NY-ESO-1抗原のアミノ酸配列からのコンピューターベースのエピトープ予測。（B）予測されたペプチドとHLA-A24分子の親和性を決定するペプチド結合アッセイ。（c）in vitroで予測されたペプチドに対する一次T細胞応答の刺激。（d）NY-ESO-1抗原とHLA-A24を発現するさまざまな癌細胞に対する誘導CTLのテスト。 結果：残留位置158-166でNY-ESO-1のペプチドによって誘導されたエフェクターのテストされたペプチドのうち、NY-ESO-1とHLA-A24の両方を発現する3種類の癌細胞が溶けました。我々の結果は、ペプチドNY-ESO-1（158-166）（LLMWITQCF）が、NY-ESO-1特異的CTLをin vitro媒介HLAクラスI制限方法で誘導できる新しいHLA-A24制限CTLエピトープであることを示しています。 結論：HLA-A24（+）の健康なドナーの末梢血単核細胞から特定のCTLを誘導できる新しいHLA-A24制限NY-ESO-1由来エピトープペプチド（LLMWITQCF）を特定しました。このペプチドは、さまざまな組織腫瘍に対するペプチドベースの癌特異的免疫療法の臨床的有用性をさらに評価するのに役立ちます。

PURPOSE: For the development of peptide-based, cancer-specific immunotherapy, the identification of CTL epitopes from additional tumor antigens is very important. NY-ESO-1, a cancer-testis antigen, is considered to be a promising target of tumor-specific immunotherapy. Because HLA-A24-expressing individuals cover >60% in the population of Japan, we aim at identifying NY-ESO-1-encoded peptide presented by HLA-A24. EXPERIMENTAL DESIGN: In our study, a HLA-A24-restricted CTL epitope was identified by using the following four-step procedure: (a) computer-based epitope prediction from the amino acid sequence of NY-ESO-1 antigen; (b) peptide-binding assay to determine the affinity of the predicted peptide with HLA-A24 molecule; (c) stimulation of primary T-cell response against the predicted peptides in vitro; and (d) testing of the induced CTLs toward various carcinoma cells expressing NY-ESO-1 antigen and HLA-A24. RESULTS: Of the tested peptides, effectors induced by a peptide of NY-ESO-1 at residue position 158-166 lysed three kinds of carcinoma cells expressing both NY-ESO-1 and HLA-A24. Our results indicate that peptide NY-ESO-1 (158-166) (LLMWITQCF) is a new HLA-A24-restricted CTL epitope capable of inducing NY-ESO-1-specific CTLs in vitro mediating HLA class I-restricted manner. CONCLUSIONS: We identified a novel HLA-A24-restricted NY-ESO-1-derived epitope peptide (LLMWITQCF) that could induce specific CTLs from the peripheral blood mononuclear cells of HLA-A24(+) healthy donors. This peptide would be useful in further evaluating the clinical utility of peptide-based, cancer-specific immunotherapy against various histological tumors.