ドーパミンを介した線条体神経毒性のバイモーダル誘導は、D1ドーパミン受容体の活性化とオート酸化の両方を介して媒介されます

線条体神経変性は、ドーパミン（DA）のシナプスレベルの増加と持続性レベルを特徴とする特定の神経変性障害の未知のメカニズムを介して発生します。ラット原発性線条体ニューロンのDAを治療すると、フリーラジカルの産生が増加し、神経死亡が加速したことを伴う深刻な神経毒性を引き起こします。DA効果は、抗酸化ナトリウムメタ硫酸ナトリウム（SMBS）およびD1 DA受容体拮抗薬SCH 23390によって部分的に減少し、SMBSおよびSCH 23390との同時治療時に完全にブロックされました。DA効果の一部はH（2）によって模倣されました。O（2）、またはD1アゴニスト、SKF R-38393による、DAの神経毒性が明らかになる2つの異なるシグナル伝達経路の存在を示しています。DA効果は、D2様DAまたはベータアドレナリン受容体シグナル伝達経路を介して進行しませんでした。D1受容体を介したDA神経毒性の自己酸化経路は、神経および誘導性の活性化および/または増加した合成を引き起こすが、内皮酸化一酸化窒素シンターゼ（NOS）の活性化および/または合成を引き起こすように収束します。D1 DA受容体の遮断によるDA線条体神経毒性の減少は、線条体神経変性の管理における新しい治療的アプローチを示唆しています。

Striatal neurodegeneration occurs through unknown mechanisms in certain neurodegenerative disorders characterized by increased and sustained synaptic levels of dopamine (DA). Treatment of rat primary striatal neurons with DA causes profound neurotoxicity, with increased production of free radicals and accelerated neuronal death. DA effects were partly reduced by the antioxidant sodium metabisulfite (SMBS), and the D1 DA receptor antagonist, SCH 23390, and were completely blocked upon co-treatment with SMBS and SCH 23390. Part of DA effects were mimicked by either H(2)O(2), or by the D1 agonist, SKF R-38393, indicating the existence of two distinct signaling pathways through which the neurotoxicity of DA is manifest. DA effects did not proceed through D2-like DA or beta-adrenergic receptor signaling pathways. The D1 receptor-mediated and the autoxidative pathways of DA neurotoxicity converge to cause activation and/or increased synthesis of neuronal and inducible, but not endothelial, nitric oxide synthase (NOS). The reduction of DA striatal neurotoxicity through blockade of D1 DA receptors, suggests novel therapeutic approaches in the management of striatal neurodegeneration.