遠隔未処理腫瘍の電離放射線阻害（アブスコパル効果）は免疫媒介です

目的：電離放射線は、アブスコパル効果として知られる放射線界外で腫瘍の成長を減らすことができます。複数の悪性腫瘍で報告されていますが、アブスコパル効果はまれで理解されていない出来事のままです。イオン化放射線は、炎症性シグナルを生成し、原則として、腫瘍細胞の腫瘍特異的T細胞の活性化に必要な、死にかけている細胞からの腫瘍特異的抗原と成熟刺激の両方を提供できます。したがって、我々は、放射線によって誘発されるアブスコパル効果が免疫媒介であるという仮説をテストしました。これは、成長因子FLT3-リガンド（FLT3-L）を使用して利用可能な樹状細胞の数を増やすことにより直接テストされました。 方法と材料：両方の側面で、局所放射線療法（RT）の10日間、2つまたは6 Gyの1用量で2つの腫瘍のうち1つのみに、67NRを持つ67NRを持つマウスを67NRにしました。2番目の非照射腫瘍は、アブスコパル効果の指標として使用されました。繰り返し測定回帰を使用してデータを分析しました。 結果：RTのみが、予想どおり、照射された67NR腫瘍のみの成長遅延をもたらしました。驚くべきことに、非照射腫瘍の成長もRTとFLT3-Lの組み合わせによって損なわれました。コントロールとして、FLT3-LはRTなしでは効果がありませんでした。重要なことに、アブスコパル効果は腫瘍特異的であることが示されました。これは、処理された67NR腫瘍を含む同じマウスの非照射A20リンパ腫の成長が影響を受けなかったためです。さらに、T細胞不足（ヌード）マウスをRTプラスFLT3-Lで処理した場合、非照射された67NR腫瘍の成長遅延は観察されませんでした。 結論：これらの結果は、アブスコパル効果が部分的に免疫媒介されていること、および放射線によって誘発される遠隔腫瘍阻害を媒介するためにT細胞が必要であることを示しています。

PURPOSE: Ionizing radiation can reduce tumor growth outside the field of radiation, known as the abscopal effect. Although it has been reported in multiple malignancies, the abscopal effect remains a rare and poorly understood event. Ionizing radiation generates inflammatory signals and, in principle, could provide both tumor-specific antigens from dying cells and maturation stimuli that are necessary for dendritic cells' activation of tumor-specific T cells. We therefore tested the hypothesis that the abscopal effect elicited by radiation is immune mediated. This was directly tested by enhancing the number of available dendritic cells using the growth factor Flt3-Ligand (Flt3-L). METHODS AND MATERIALS: Mice bearing a syngeneic mammary carcinoma, 67NR, in both flanks were treated with Flt3-L daily for 10 days after local radiation therapy (RT) to only 1 of the 2 tumors at a single dose of 2 or 6 Gy. The second nonirradiated tumor was used as indicator of the abscopal effect. Data were analyzed using repeated measures regression. RESULTS: RT alone led to growth delay exclusively of the irradiated 67NR tumor, as expected. Surprisingly, growth of the nonirradiated tumor was also impaired by the combination of RT and Flt3-L. As control, Flt3-L had no effect without RT. Importantly, the abscopal effect was shown to be tumor specific, because growth of a nonirradiated A20 lymphoma in the same mice containing a treated 67NR tumor was not affected. Moreover, no growth delay of nonirradiated 67NR tumors was observed when T cell deficient (nude) mice were treated with RT plus Flt3-L. CONCLUSIONS: These results demonstrate that the abscopal effect is in part immune mediated and that T cells are required to mediate distant tumor inhibition induced by radiation.