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免疫複合体（IC）は、抗原（BCR）およびFcgammariiのB細胞受容体をcolすることにより、免疫受容体チロシンベースの阻害モチーフ（ITIM）シグナル伝達を開始し、B細胞活性化を阻害します。それにもかかわらず、卵胞樹状細胞（FDC）上のICは急速な胚中心（GC）B細胞増殖を刺激し、ICとFDCの間の相互作用がB細胞の活性化が可能になることを示唆しています。これを理解するために、GC反応中にFDC Fcgammariiと補体受容体1および2（CR1および2）の式の速度を研究し、FDC FcgammariiがICでFCに結合してITIMシグナル伝達をブロックできるかどうかを決定しました。マウスにヒツジの赤血球（SRBC）で免疫し、FDC reticulaのCr1＆2およびFcgammariiレベルを監視しました。FDC Fcgammariiの役割は、抗BCR刺激A20細胞を使用して研究されました。SRBC注入マウスの脾臓のFDC Fcgammariiのレベルは、24時間以内に増加し、3日目と5日目に劇的に増加しました（約50倍）。Fcgammariiを欠くFDCではなく正常なFDCの添加は、A20細胞の抗BCR誘導SH2ドメイン含有イノシトールホスファターゼ（SIP）-1リン酸化を減少および逆転させました。FDCは、itimシグナル伝達を刺激するために、リンパ球をICと一晩インキュベートした後でも、通常のリコール応答を誘導することができました。FDCでの多数のFCGAMMARIIとのIg FCのエンゲージメントは、IC誘発性のITIMシグナル伝達を最小限に抑えるようです。したがって、FDC Fcgammariiの急速なアップレギュレーションは、GCでFDCによって提示された場合、不十分な免疫原性ICが高度に免疫原性レンダリングされる理由を説明するかもしれません。
免疫複合体（IC）は、抗原（BCR）およびFcgammariiのB細胞受容体をcolすることにより、免疫受容体チロシンベースの阻害モチーフ（ITIM）シグナル伝達を開始し、B細胞活性化を阻害します。それにもかかわらず、卵胞樹状細胞（FDC）上のICは急速な胚中心（GC）B細胞増殖を刺激し、ICとFDCの間の相互作用がB細胞の活性化が可能になることを示唆しています。これを理解するために、GC反応中にFDC Fcgammariiと補体受容体1および2（CR1および2）の式の速度を研究し、FDC FcgammariiがICでFCに結合してITIMシグナル伝達をブロックできるかどうかを決定しました。マウスにヒツジの赤血球（SRBC）で免疫し、FDC reticulaのCr1＆2およびFcgammariiレベルを監視しました。FDC Fcgammariiの役割は、抗BCR刺激A20細胞を使用して研究されました。SRBC注入マウスの脾臓のFDC Fcgammariiのレベルは、24時間以内に増加し、3日目と5日目に劇的に増加しました（約50倍）。Fcgammariiを欠くFDCではなく正常なFDCの添加は、A20細胞の抗BCR誘導SH2ドメイン含有イノシトールホスファターゼ（SIP）-1リン酸化を減少および逆転させました。FDCは、itimシグナル伝達を刺激するために、リンパ球をICと一晩インキュベートした後でも、通常のリコール応答を誘導することができました。FDCでの多数のFCGAMMARIIとのIg FCのエンゲージメントは、IC誘発性のITIMシグナル伝達を最小限に抑えるようです。したがって、FDC Fcgammariiの急速なアップレギュレーションは、GCでFDCによって提示された場合、不十分な免疫原性ICが高度に免疫原性レンダリングされる理由を説明するかもしれません。
Immune complexes (IC) initiate immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif (ITIM) signaling and inhibit B cell activation by coligating B cell receptor for antigen (BCR) and FcgammaRII. Nevertheless, IC on follicular dendritic cells (FDC) stimulate rapid germinal center (GC) B cell proliferation suggesting that interactions between IC and FDC render IC capable of B cell activation. To understand this, we studied the kinetics of FDC FcgammaRII and complement receptors 1 and 2 (CR1&2) expressions during the GC reaction and determined whether FDC FcgammaRII could bind Fc in IC and block ITIM signaling. Mice were immunized with sheep red blood cells (SRBC), and CR1&2 and FcgammaRII levels in FDC reticula were monitored. The role of FDC FcgammaRII was studied using anti-BCR-stimulated A20 cells. Levels of FDC FcgammaRII in spleens of SRBC-injected mice increased within 24 h and were dramatically increased (approximately 50-fold) on days 3 and 5. In contrast, CR1&2 levels increased less than twofold. Addition of normal FDC, but not FDC lacking FcgammaRII, reduced and reversed anti-BCR-induced SH2 domain-containing inositol phosphatase (SHIP)-1 phosphorylation in A20 cells. FDC were able to induce normal recall responses even after overnight incubation of the lymphocytes with IC to stimulate ITIM signaling. Engagement of Ig Fc with numerous FcgammaRII on FDC appears to minimize IC-induced ITIM signaling. Thus, rapid up-regulation of FDC FcgammaRII may explain why poorly immunogenic IC are rendered highly immunogenic when presented by FDC in GC.
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