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非メチル化デオキシシチジル デオキシグアノシン (CpG) ジヌクレオチドを含むオリゴデオキシヌクレオチド (ODN) は、細菌 DNA の免疫刺激活性を模倣し、Toll 様受容体 9 (TLR9) によって認識されます。B クラスの CpG ODN は、B 細胞と NK 細胞の活性化とサイトカイン産生を強力に刺激します。最高度の NK 刺激および形質細胞様 DC による IFN-α 分泌は、A クラス ODN でのみ発生することが判明しました。3 番目のクラスの CpG ODN は、A クラスと B クラスの CpG ODN の免疫効果を組み合わせたものです。C-Class ODN は、B 細胞または NK 細胞の活性化と IFN-α 産生を強力に刺激します。Aクラスとは対照的に、Cクラスは完全にホスホロチオエートであり、ポリGストレッチを持たないが、刺激性CpGモチーフと組み合わされた回文配列を有する。すべてのクラスは TLR9 依存性シグナル伝達を刺激しますが、用量反応関係は IFN-α で観察されたものとはまったく対照的に著しく異なります。ヒト細胞に対する効果と同様の効果がマウス脾細胞でも観察されました。対照的に、TLR9 欠損マウスの脾細胞は、3 つの CpG ODN クラスに対して何の反応も示さなかった。In vivo 研究では、C クラス ODN が非常に強力な Th1 アジュバントであることが実証されています。CクラスODNは、感染症やがんの治療における幅広い用途向けに、AクラスとBクラスのODNの効果を組み合わせた新しい治療薬となる可能性があります。
非メチル化デオキシシチジル デオキシグアノシン (CpG) ジヌクレオチドを含むオリゴデオキシヌクレオチド (ODN) は、細菌 DNA の免疫刺激活性を模倣し、Toll 様受容体 9 (TLR9) によって認識されます。B クラスの CpG ODN は、B 細胞と NK 細胞の活性化とサイトカイン産生を強力に刺激します。最高度の NK 刺激および形質細胞様 DC による IFN-α 分泌は、A クラス ODN でのみ発生することが判明しました。3 番目のクラスの CpG ODN は、A クラスと B クラスの CpG ODN の免疫効果を組み合わせたものです。C-Class ODN は、B 細胞または NK 細胞の活性化と IFN-α 産生を強力に刺激します。Aクラスとは対照的に、Cクラスは完全にホスホロチオエートであり、ポリGストレッチを持たないが、刺激性CpGモチーフと組み合わされた回文配列を有する。すべてのクラスは TLR9 依存性シグナル伝達を刺激しますが、用量反応関係は IFN-α で観察されたものとはまったく対照的に著しく異なります。ヒト細胞に対する効果と同様の効果がマウス脾細胞でも観察されました。対照的に、TLR9 欠損マウスの脾細胞は、3 つの CpG ODN クラスに対して何の反応も示さなかった。In vivo 研究では、C クラス ODN が非常に強力な Th1 アジュバントであることが実証されています。CクラスODNは、感染症やがんの治療における幅広い用途向けに、AクラスとBクラスのODNの効果を組み合わせた新しい治療薬となる可能性があります。
Oligodeoxynucleotides (ODN) with unmethylated deoxycytidyl-deoxyguanosine (CpG) dinucleotides (CpG ODN) mimic the immunostimulatory activity of bacterial DNA and are recognized by the Toll-like receptor 9 (TLR9). CpG ODN of the B-Class stimulate strong B cell and NK cell activation and cytokine production. The highest degrees of NK stimulation as well as IFN-alpha secretion by plasmacytoid DC were found to occur only with A-Class ODN. A third class of CpG ODN combines the immune effects of A- and B-Class CpG ODN. C-Class ODN strongly stimulate B cell or NK cell activation and IFN-alpha production. In contrast to the A-Class, the C-Class is wholly phosphorothioate, has no poly-G stretches, but has palindromic sequences combined with stimulatory CpG motifs. All classes stimulate TLR9-dependent signaling, but with strikingly different dose-response relationships that are quite in contrast to those observed for IFN-alpha. Effects similar to those on human cells were observed on mouse splenocytes. In contrast, splenocytes from TLR9-deficient mice did not show any response to the three CpG ODN classes. In vivo studies demonstrate that C-Class ODN are very potent Th1 adjuvants. C-Class ODN may represent new therapeutic drugs that combine the effects of A- and B-Class ODN for broad applications in infectious disease or cancer therapy.
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