薬物の血漿半減期を改善するためのポリマーキャリアとしてのPVPの使用

ポリマー修飾子を使用した生物調合を利用したターゲティングや制御された放出などの最適な薬物送達を実現するには、in vivoで望ましい薬物動態特性を示すように薬物とポリマー修飾子の共役を設計する必要があります。この研究では、ポリマー薬物キャリアとしてのさまざまな非イオン性水溶性ポリマーのバイオ医薬品特性を評価しました。ポリビニルピロリドン（PVP）は、i.v。同じ分子サイズのすべての非イオン性ポリマーの注入。実際、PVP（PVP-TNF-alpha）と生体調合された腫瘍壊死因子α（TNF-alpha）は、同じ分子サイズのポリエチレングリコール（PEG-TNF-alpha）とともにTNF-αバイオ溶解よりも長く循環しました。各非イオン性ポリマー修飾子は、異なる組織分布を示しました。デキストランは脾臓と肝臓に蓄積されました。ポリジメチルアクリルアミド（PDAAM）は、腎臓に分布する傾向がありました。ただし、PVPは組織分布の最小量を示しました。これらの結果は、PVPが薬物の循環寿命を延長し、血液中の共役薬物を局在させるための最も適切なポリマー修飾剤であることを示唆しています。

To achieve an optimum drug delivery such as targeting or controlled release utilizing bioconjugation with polymeric modifier, the conjugate between drugs and polymeric modifiers must be designed to show desirable pharmacokinetic characteristics in vivo. In this study, we assessed the biopharmaceutical properties of various nonionic water-soluble polymers as polymeric drug carriers. Polyvinylpyrrolidone (PVP) showed the longest mean resident time (MRT) after i.v. injection of all nonionic polymers with the same molecular size. In fact, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) bioconjugated with PVP (PVP-TNF-alpha) circulated longer than TNF-alpha bioconjugated with polyethylene glycol (PEG-TNF-alpha) with the same molecular size. Each nonionic polymeric modifier showed a different tissue distribution. Dextran was accumulated in the spleen and liver. Polydimethylacrylamide (PDAAm) tended to distribute in the kidney. However, PVP showed the minimum volume of tissue distribution. These results suggested that PVP is the most suitable polymeric modifier for prolonging the circulation lifetime of a drug and localizing the conjugated drug in blood.