カエル胚での架空の水泳中のセロトニン受容体活性化の分岐作用

カエルの胚のセロトニン（5-HT）に対する運動系の根底にある薬理学の基礎となる薬理学を調査して、その密接な相対的であるXenopus laevisの胚の研究と比較しました。私たちの調査結果は、2つの異なるメカニズムがRANAの5-HTによる移動の変調の根底にあることを示唆しています。5-HT（1,5a、7）受容体アゴニストであるバス適用5-HTまたは5-カルボキサミドチプタミンは、用量依存的に架空の水泳を調節し、バースト期間とサイクル期間を増やすことができます。ただし、R8-OHDPATまたは8-OHDPATによる5-HT（1,7）受容体の活性化は5-HTを模倣できず、場合によっては正反対の応答を発揮します。バースト期間とサイクル期間の減少。クロミプラミンで再取り込みをブロックすることにより、内因性の5-HTレベルを上昇させると、一時的にバースト期間が増加します。この内因性反応に関与する受容体には、アフリカツメガエルのように5-HT（1a）受容体だけでなく、5-HT（7）受容体も含まれます。ただし、8-OHDPATエナンチオマーと同様に、再吸収抑制を延長すると、外因性の5-HTとは反対方向に運動反応が発生する可能性があります。この効果は、5-HT（1a）および/または5-HT（7）受容体拮抗作用によって逆転し、5-HT（1B/1D）受容体を暗示しています。驚くべきことに、メチオテピンを使用したこれらの受容体の拮抗作用は、外因性の5-HTを連想させるクロミプラミンに対する用量依存反応を明らかにします。私たちのデータは、5-HT（1A、7）および5-HT（1B/1D）受容体がバースト期間のゲインセッターとして作用し、5-HT（5a）受容体がバス適用5-の影響に関与していることを示唆しています。移動に関するHT。

We have investigated the pharmacology underlying locomotor system responses to serotonin (5-HT) in embryos of the frog, Rana temporaria, to provide a comparison to studies in embryos of its close relative, Xenopus laevis. Our findings suggest that two divergent mechanisms underlie the modulation of locomotion by 5-HT in Rana. Bath-applied 5-HT or 5-carboxamidotyptamine, a 5-HT(1,5A,7) receptor agonist, can modulate fictive swimming in a dose-dependent manner, increasing burst durations and cycle periods. However, activation of 5-HT(1,7) receptors with R8-OHDPAT or 8-OHDPAT fails to mimic 5-HT, and in some cases exerts exactly the opposite response; decreasing burst durations and cycle periods. Elevating endogenous 5-HT levels by blocking re-uptake with clomipramine transiently increases burst durations. The receptors involved in this endogenous response include 5-HT(1A) receptors, as in Xenopus, but also 5-HT(7) receptors. However, like the 8-OHDPAT enantiomers, prolonged re-uptake inhibition can result in a motor response in the opposite direction to exogenous 5-HT. This effect is not reversed by 5-HT(1A) and/or 5-HT(7) receptor antagonism, implicating 5-HT(1B/1D) receptors. Remarkably, antagonism of these receptors using methiothepin unmasks a dose-dependent response to clomipramine, reminiscent of exogenous 5-HT. Our data suggest that 5-HT(1A,7) and 5-HT(1B/1D) receptors act as gain-setters of burst durations, whilst 5-HT(5A) receptors are involved in the effects of bath-applied 5-HT on locomotion.