壊れやすいX関連振戦/運動失調症候群（FXTAS）

壊れやすいXメンタル遅滞のキャリア1（FMR1）前線対立遺伝子（55〜200 cggリピート）は、一般に、脆弱なX症候群のフルミューテーションキャリア（> 200リピート）に関連するより深刻な神経発達の問題を免れます。ただし、一部の成人の男性の前駆体航空会社（55-200リピート）は、意図振戦、運動失調、認知症、パーキンソニズム、および自律神経機能障害を含む神経症候群を発症します。50歳にわたるオスの雄の前駆体航空会社の3分の1を超えると、脆弱なX関連振戦/運動失調症候群（FXTAS）が発生します。FXTAはまた、ニューロンと星状細胞の両方で脳全体に皮膚内核包有物が見られる、新しい形態の包摂疾患を表しています。FXTAは、FMR1 mRNAのレベルが上昇していることが知られている男性の前駆体キャリアに比較的特異的であるように見えるため、神経病理学はmRNA自体の有毒な機能獲得の結果として発生する可能性がありますが、この提案には追加の直接試験が必要です。。現在の重要なニーズの1つは、FXTAが成人運動障害クリニックで過少診断される可能性が高いため、この障害の有病率のより良い推定です。

Carriers of fragile X mental retardation 1 (FMR1) premutation alleles (55 to 200 CGG repeats) are generally spared the more serious neurodevelopmental problems associated with the full-mutation carriers (>200 repeats) of fragile X syndrome. However, some adult male premutation carriers (55-200 repeats) develop a neurological syndrome involving intention tremor, ataxia, dementia, parkinsonism, and autonomic dysfunction. In excess of one-third of male premutation carriers over 50 years of age develop the fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). FXTAS also represents a new form of inclusion disease, with eosinophilic intranuclear inclusions found throughout the brain in both neurons and astrocytes. Because FXTAS appears to be relatively specific to male premutation carriers, who are known to possess elevated levels of FMR1 mRNA, the neuropathology may arise as a consequence of a toxic gain-of-function of the mRNA itself, although this proposal requires additional direct testing. One of the critical needs at present is a better estimate for the prevalence of this disorder, because FXTAS is likely to be underdiagnosed in the adult movement disorders clinics.