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Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society2004Feb20Vol.95issue(1)

キャリアとして赤血球を使用した薬物、酵素およびペプチド送達

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

赤血球は、薬物を含むさまざまな生物活性物質の潜在的な生体適合性ベクターです。これらは、薬物、酵素、ペプチドの生物キャリアとしてうまく使用できます。現在、適切な収量で赤血球で薬物のカプセル化を可能にする多様な方法があります。最も一般的に採用されている方法は、主に低浸透圧透析、高hae膜透析手順に基づいています。薬物やその他の物質を搭載した赤血球は、異なる放出速度を得ることができます。赤血球のカプセル化は、動物とヒトの両方の薬物の薬物動態特性を大幅に変化させ、肝臓と脾臓の吸収を促進し、網状内皮系(RES)を標的とします。他の用途の中でも、赤血球は、アミノグリコシド抗生物質でRESを薬物標的化するために使用されています。メトトレキサート、ドキソルビシン、エトポシド、カルボプラチンなどの特定の抗腫瘍薬の特定の臓器および組織への選択的輸送。アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、全身性コルチコステロイド、作用期間の増加を伴う新しいプロドラッグのカプセル化などのカプセル化。赤血球は、タンパク質と治療ペプチドを供給する潜在的な能力の意味でも魅力的なシステムです。したがって、赤血球は、L-アスパラギナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ(ADH)、アルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)などの代謝変化の補正に向けられた酵素の輸送に使用されています。赤血球は、AZT、ヌクレオシド類似体、抗センスオリゴヌクレオチド、抗腫瘍性ペプチド、エリスロポエチン、インターロイキン3などの抗HIVペプチドのキャリアとしてうまく使用されています。または赤血球の代謝の研究。赤血球は人間の医学のさまざまな用途で適用されていますが、貯蔵、汚染への暴露、およびその準備のための検証済みの産業手順がないことを伴う困難により、その展開は依然として非常に限られています。

赤血球は、薬物を含むさまざまな生物活性物質の潜在的な生体適合性ベクターです。これらは、薬物、酵素、ペプチドの生物キャリアとしてうまく使用できます。現在、適切な収量で赤血球で薬物のカプセル化を可能にする多様な方法があります。最も一般的に採用されている方法は、主に低浸透圧透析、高hae膜透析手順に基づいています。薬物やその他の物質を搭載した赤血球は、異なる放出速度を得ることができます。赤血球のカプセル化は、動物とヒトの両方の薬物の薬物動態特性を大幅に変化させ、肝臓と脾臓の吸収を促進し、網状内皮系(RES)を標的とします。他の用途の中でも、赤血球は、アミノグリコシド抗生物質でRESを薬物標的化するために使用されています。メトトレキサート、ドキソルビシン、エトポシド、カルボプラチンなどの特定の抗腫瘍薬の特定の臓器および組織への選択的輸送。アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、全身性コルチコステロイド、作用期間の増加を伴う新しいプロドラッグのカプセル化などのカプセル化。赤血球は、タンパク質と治療ペプチドを供給する潜在的な能力の意味でも魅力的なシステムです。したがって、赤血球は、L-アスパラギナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ(ADH)、アルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)などの代謝変化の補正に向けられた酵素の輸送に使用されています。赤血球は、AZT、ヌクレオシド類似体、抗センスオリゴヌクレオチド、抗腫瘍性ペプチド、エリスロポエチン、インターロイキン3などの抗HIVペプチドのキャリアとしてうまく使用されています。または赤血球の代謝の研究。赤血球は人間の医学のさまざまな用途で適用されていますが、貯蔵、汚染への暴露、およびその準備のための検証済みの産業手順がないことを伴う困難により、その展開は依然として非常に限られています。

Erythrocytes are potential biocompatible vectors for different bioactive substances, including drugs. These can be used successfully as biological carriers of drugs, enzymes and peptides. There are currently diverse methods that permit drug encapsulation in erythrocytes with an appropriate yield. The methods most commonly employed are based on a high-haematocrit dialysis procedure, mainly hypo-osmotic dialysis. Erythrocytes loaded with drugs and other substances allow for different release rates to be obtained. Encapsulation in erythrocytes significantly changes the pharmacokinetic properties of drugs in both animals and humans, enhancing liver and spleen uptake and targeting the reticulo-endothelial system (RES). Amongst other applications, erythrocytes have been used for drug-targeting the RES with aminoglycoside antibiotics; the selective transport to certain organs and tissues of certain antineoplastic drugs, such as methotrexate, doxorubicine, etoposide, carboplatin, etc.; the encapsulation of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, systemic corticosteroids, the encapsulation of new prodrugs with increased duration of action, etc. Erythrocytes are also attractive systems in the sense of their potential ability to deliver proteins and therapeutic peptides. Thus, erythrocytes have been used for the transport of enzymes destined for the correction of metabolic alterations as l-asparaginase, alcohol dehydrogenase (ADH) and aldehyde dehydrogenase (AlDH) among others. Erythrocytes have been used successfully as carriers of anti-HIV peptides, such as AZT, nucleoside analogues, antisense oligonucleotides, antineoplastic peptides, erythropoietin, interleukin 3, etc. Amongst other applications, mention may be made of paramagnetic erythrocytes, encapsulation of MRI contrast agents or the study of the metabolism of the red cell. Although erythrocytes have been applied with different uses in human medicine, their deployment is still very limited due to difficulties involving storage, its exposure to contamination and the absence of a validated industrial procedure for its preparation.

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