ヘビ毒毒性ホスホリパーゼA2の炎症効果A2

ヘビ毒ホスホリパーゼA2（PLA2）は、顕著な機能的多様性を示しています。彼らの毒性活性の中で、骨格筋線維の急速な壊死を引き起こす能力を示す能力を示すものもあり、したがって筋毒性PLA2です。筋毒性に加えて、これらの酵素は、実験モデルで目立つ炎症性および侵害受容イベントを呼び起こします。局所的な炎症と痛みは、viperidとcrotalid種によって誘発されるヘビ酸バイトの啓発の重要な特徴であり、その毒は筋毒性PLA2の豊富な源です。哺乳類PLA2は、いくつかの脂質炎症性メディエーターの合成のための基質であるアラキドン酸の放出における重要な酵素であるという発見以来、炎症の文脈におけるこの酵素に多くの関心が焦点を合わせてきました。分泌PLA2の炎症促進作用に関与するメカニズムは積極的に調査されており、分泌PLA2効果に関する知識の一部は、人間の分泌PLA2との高い構造的相同性のため、ツールとしてSnake Venom PLA2を使用することで得られています。PLA2によって誘発された炎症性イベントは、主に酵素活性とアラキドン酸代謝産物の放出に関連しています。しかし、触媒的に不活性なLys49 PLA2は、触媒的に活性な対応物の炎症性と侵害受容反応を引き起こし、それにより、これらのタンパク質がリン脂質加水分解に関連していないメカニズムによる炎症と痛みをアラキドン酸の動員にも促進することが証明されています。これらの研究は、この分野の研究を後押ししており、さまざまなアプローチが使用され、アミノ酸残基と筋毒性PLA2とPLA2誘発性炎症性および侵害受容効果に潜在的に関与する細胞膜と相互作用の特定の部位を特定しています。この研究では、筋毒性PLA2とそれらの作用メカニズムによって引き起こされる炎症性および侵害受容効果をレビューします。

Snake venom phospholipases A2 (PLA2) show a remarkable functional diversity. Among their toxic activities, some display the ability to cause rapid necrosis of skeletal muscle fibers, thus being myotoxic PLA2s. Besides myotoxicity, these enzymes evoke conspicuous inflammatory and nociceptive events in experimental models. Local inflammation and pain are important characteristics of snakebite envenomations inflicted by viperid and crotalid species, whose venoms are rich sources of myotoxic PLA2s. Since the discovery that mammalian PLA2 is a key enzyme in the release of arachidonic acid, the substrate for the synthesis of several lipid inflammatory mediators, much interest has been focused on this enzyme in the context of inflammation. The mechanisms involved in the proinflammatory action of secretory PLA2s are being actively investigated, and part of the knowledge on secretory PLA2 effects has been gained by using snake venom PLA2s as tools, due to their high structural homology with human secretory PLA2s. The inflammatory events evoked by PLA2s are primarily associated with enzymatic activity and to the release of arachidonic acid metabolites. However, catalytically inactive Lys49 PLA2s trigger inflammatory and nociceptive responses comparable to those of their catalytically active counterparts, thereby evidencing that these proteins promote inflammation and pain by mechanisms not related to phospholipid hydrolysis nor to mobilization of arachidonic acid. These studies have provided a boost to the research in this field and various approaches have been used to identify the amino acid residues and the specific sites of interaction of myotoxic PLA2s with cell membranes potentially involved in the PLA2-induced inflammatory and nociceptive effects. This work reviews the proinflammatory and nociceptive effects evoked by myotoxic PLA2s and their mechanisms of action.