アグマチンは血液脳の障壁を越えます

この化合物の末梢注射により、薬物離脱、抗うつ薬、および抗不安定パラダイムにおいて行動反応が生じたにもかかわらず、アグマチンが血液脳関門を通過するかどうかの問題は直接対処されていません。この調査では2つのモデルが使用されました。最初に、マウスにアグマチン（10、50、または300 mg/kg体重）またはアルギニン（600 mg/kg）を腹腔内（i.p。）に注入しました。1時間または3時間後、動物は脳に氷のような生理食塩水で脳を灌流することによりガス麻酔下で殺され、全脳アグマチンをHPLCによって測定しました。並行した研究では、アグマチン（30 mg/kg）またはアルギニン（150 mg/kg）を含む静脈内（i.v.）のいずれかのガス麻酔下で、アカゲザルを注射した。その後、さまざまな時期に、Cisterna Magna脳脊髄液（CSF）と血漿を収集し、アグマチンレベルについて分析しました。マウスの脳アグマチンの上昇は、50および300 mg/kgの用量の後に明らかでした。モンキーCSFアグマチンは、静脈内（i.v.）アグマチン注射の15分後、血漿ピークのレベルを6分の1で15分後に血漿アグマチンと並行してピークに達しました。モンキーCSFアグマチンはi.v.の43分後にピークに達しました。アルギニン注射。アグマチンの心室注射は、注射後少なくとも24時間、血漿アグマチンの3倍の持続的な上昇をもたらしました。したがって、アグマチンとその前駆体であるアルギニンは、血液脳関門を通過します。CSFアグマチンは、末梢注入アルギニンから新たに合成される可能性があります。

The question of whether agmatine crosses the blood-brain barrier has not been directly addressed, even though peripheral injection of this compound has produced behavioral responses in drug withdrawal, antidepressant, and anti-anxiety paradigms. Two models were used in this investigation. In the first, mice were injected intraperitoneally (i.p.) with agmatine (10, 50, or 300 mg/kg body weight) or arginine (600 mg/kg). After 1 or 3 hours, the animals were killed under gas anesthesia by perfusing their brains with ice-cold saline, and whole-brain agmatine was measured by HPLC. In parallel studies, a rhesus monkey was injected under gas anesthesia either intravenously (i.v.) with agmatine (30 mg/kg) or arginine (150 mg/kg), or intracerebroventricularly (i.c.v.) with agmatine (0.3 mg/kg i.c.v.). At varying times thereafter, cisterna magna cerebrospinal fluid (CSF) and blood plasma were collected and analyzed for agmatine levels. A rise in mouse brain agmatine was apparent after doses of 50 and 300 mg/kg i.p. Monkey CSF agmatine peaked in parallel with plasma agmatine 15 minutes following intravenous (i.v.) agmatine injection and at one sixth the level of the plasma peak. Monkey CSF agmatine peaked 43 minutes after i.v. arginine injection. The ventricular injection of agmatine resulted in a threefold sustained rise in blood plasma agmatine for at least 24 hours after injection. Therefore, agmatine and its precursor, arginine, cross the blood-brain barrier. CSF agmatine may be newly synthesized from peripherally injected arginine.