ヒト造血幹細胞の生着を評価するための前臨床異種移植動物モデル

背景：PBPCSを使用して自家移植を受けている患者の約8％で膨大な巨核球菌の生着が発生し、生着を予測するための信頼できるアッセイはまだ利用できません。 研究の設計と方法：自家PBPC移植後の個々の患者の巨核回復率とマウス異種移植モデルにおけるヒト細胞の生着の相関を評価しました。非肥満糖尿病（NOD）への生着 - 免疫不全（SCID）およびNOD-SCID-BETA2M NULLマウスを迅速（11日）PLT回復（良好な彫刻家、GE）の患者と比較して、遅延（18日）PLT染みを持つものと比較しました。（貧しい彫刻家、PES）。PBPC（1 x 10（6）CD34+細胞）を亜吸虫（300 CGY）マウスに移植し、ヒトWBCおよびヒトPLT生着を毎週FACSによって分析しました。骨髄のヒトWBCおよびヒトCFUメガカリ球（MK）は、移植後6〜7週間後に決定されました。 結果：6つのPEと5つのGEが分析されました。6つのPEのうち4つはヒト細胞の生着を示しませんでしたが、5つのGEのうち5つはCFU-MKの存在を含む多層的なヒト造血を示しました。ヒトWBCの生着およびヒトCFU-MKは、GEとPESの間で大きく異なりました（P <0.01）。nod-scid-beta2m nullは、NOD-scidマウスよりも有意に高いレベルのヒトの生着を持っていました（p <0.05）。PBPCがマウスに刻まれている2つのPEには、遅延の生着に役割を果たす可能性のある肝臓の異常の根底にある異常がありました。 結論：患者のPLT回復までの時間は、異種移植モデルにおけるヒトPLTおよびヒトWBCの生着およびヒトCFU-MKの数（P <0.05）の数と強く相関しています。このモデルは、将来の研究が生着の強化のための治療戦略をテストするのに役立つかもしれません。

BACKGROUND: Delayed megakaryocytic engraftment occurs in approximately 8 percent of patients undergoing autologous transplantation with PBPCs, and a reliable assay to predict engraftment is not yet available. STUDY DESIGN AND METHODS: The correlation between human cell engraftment in a mouse xenotransplantation model with the rate of megakaryocytic recovery for individual patients after autologous PBPC transplantation was evaluated. Engraftment into nonobese diabetic (NOD)-severe combined immunodeficient (SCID) and NOD-SCID-beta2m null mice was compared for patients with rapid (11 days) PLT recovery (good engrafters, GEs) versus those with delayed (18 days) PLT engraftment (poor engrafters, PEs). PBPCs (1 x 10(6) CD34+ cells) were transplanted into sublethally irradiated (300 cGy) mice, and human WBC and human PLT engraftment were analyzed by FACS in the blood weekly. Human WBCs and human CFU-megakaryocytes (Mks) in the marrow were determined 6 to 7 weeks after transplant. RESULTS: Six PEs and five GEs were analyzed. Four of six PEs showed no human cell engraftment, whereas five of five GEs showed multilineage human hematopoiesis including the presence of CFU-Mks. Human WBC engraftment and human CFU-Mks differed significantly between GEs and PEs (p<0.01). NOD-SCID-beta2m null had significantly higher levels of human engraftment than NOD-SCID mice (p<0.05). The two PEs whose PBPCs were capable of engrafting in the mice had underlying liver abnormalities that may have played a role in their delayed engraftment. CONCLUSIONS: Time to PLT recovery in patients correlates strongly with human PLT and human WBC engraftment and with the number of human CFU-Mks (p<0.05) in a xenogeneic transplant model. This model may be useful for future studies to test therapeutic strategies for enhancement of engraftment.