ニンニクの反応性分子であるアリシンの有効性は、in vitroでアスペルギルスsppを阻害し、播種性アスペルギル症のマウスモデルで阻害します

目的：アスペルギルス属を阻害する際に、砕いた新鮮なニンニククローブの抗菌活性の原因となる生物学的に活性な化合物であるアリシンの評価。in vitroおよび播種性アスペルギル症のマウスモデル。 方法：純粋なアリシンは、ガーリック酵素アリナーゼの安定化された調製と合成アリインを反応させることにより調製されました。アスペルギルス属の31の臨床分離株に対する純粋なアリシンのin vitro有効性をテストしました。微量希釈ブロス法を使用し、NCCLSガイドライン（ドキュメントM-38p）に従います。その後、アリシンのin vivo効果は、アスペルギルスfumigatus conidiaを静脈内（IV）に感染させた免疫能のマウスでテストされました。アリシン（5 mg/kg体重）は、感染後5日間または口頭で（PO）（9 mg/kg体重）5日間、感染後10日間、1日1回IVを1日1回投与しました。アリシン処理された非感染マウスでは、悪影響は観察されませんでした。 結果：アリシンのin vitro MICとMFCは8〜32 mg/Lの間であり、その純粋な形のアリシンがin vitroで効果的な殺菌剤である可能性があることを示しています。タイムキルの研究は、アリシンがin vitroで投与から2〜12時間以内にその殺菌活性を発揮することを示しています。アリシン治療は、アリシンIVおよびPO処理マウスの平均生存時間（MST）= MST = 21。3および13.9日まで、平均生存時間（MST）= 7.7日までの感染マウスの生存率を有意に延長しました。アリシンIV治療は、腎臓組織サンプルの定量的真菌培養によって評価されるA. fumigatus感染マウスの真菌負荷の有意な（p <0.001）10倍の減少をもたらしました。 結論：これらの好ましい結果は、in vivoでのこの化合物の半減期が短いにもかかわらず、アスペルギル症の治療としての制御された持続放出またはより長期にわたる放出のさらなる研究を支持します。

OBJECTIVES: The evaluation of allicin, the biologically active compound responsible for the antimicrobial activities of freshly crushed garlic cloves, in inhibiting Aspergillus spp. in vitro and in a murine model of disseminated aspergillosis. METHODS: Pure allicin was prepared by reacting synthetic alliin with a stabilized preparation of the garlic enzyme alliinase. We tested the in vitro efficacy of pure allicin against 31 clinical isolates of Aspergillus spp. using a microdilution broth method and following the NCCLS guidelines (document M-38P). Subsequently, the in vivo efficacy of allicin was tested in immunocompetent mice infected intravenously (iv) with Aspergillus fumigatus conidia. Allicin (5 mg/kg body weight) was administered iv once daily for 5 days post-infection or orally (po) (9 mg/kg body weight) for 5 days pre-infection and 10 days post-infection. No ill effects were observed in allicin-treated uninfected mice. RESULTS: The in vitro MICs and MFCs of allicin were between 8 and 32 mg/L, indicating that allicin in its pure form may be an effective fungicide in vitro. Time-kill studies indicate that allicin exerts its fungicidal activity within 2-12 h of administration in vitro. Allicin treatment significantly prolonged survival of infected mice (P < 0.01) from mean survival time (MST) = 7.7 days in untreated mice to MST = 21.3 and 13.9 days for allicin iv and po treated mice, respectively. Allicin iv treatment led to a significant (P < 0.001) 10-fold reduction in fungal burden in A. fumigatus infected mice as evaluated by quantitative fungal cultures of kidney tissue samples. CONCLUSIONS: These favourable results, despite the short half-life of this compound in vivo, support further studies of controlled sustained release or more prolonged administration of allicin as a treatment for aspergillosis.