MITFおよびTFE3：破骨細胞の発達と機能に不可欠なB-HLH-ZIP転写因子ファミリーのメンバー

微生物群関連転写因子（MITF）は、破骨細胞、メラニン細胞、網膜色素上皮細胞、マスト細胞、天然キラー細胞を含むいくつかの細胞系統の適切な発達に必要です。複数の生物におけるMITFの変異は、破骨細胞の発達の欠陥による骨術を引き起こします。MITFは、TFE3を含むMITという名前の基本/ヘリックスループヘリックス/ロイシンジッパー（B-HLH-ZIP）転写因子サブファミリーのメンバーです。遺伝的証拠は、MITFとTFE3が破骨細胞の発達に不可欠な機能を実行することを示しています。MITFは、破骨細胞の増殖、分化、および機能に重要なNF-Kappabリガンド（RANKL）シグナル伝達経路のマクロファージコロニー刺激因子（M-CSF）および受容体活性化因子の下流に存在することが示されています。MITFとTFE3は、成熟した破骨細胞による骨分解に必要ないくつかの標的遺伝子の発現を調節することが示されています。ここでは、MITFとTFE3、MITFの相互作用パートナーとシグナル伝達経路の変異を持つ動物の骨および破骨細胞表現型をレビューし、既知の標的遺伝子は、まだ特定されていない他の人とともに、骨吸収の重要なエフェクターを表している可能性があります。

The Microphthalmia-associated transcription factor (Mitf) is required for the proper development of several cell lineages including osteoclasts, melanocytes, retinal pigment epithelial cells, mast cells and natural killer cells. Mutations in Mitf in multiple organisms result in osteopetrosis due to defective osteoclast development. Mitf is a member of the basic/helix-loop-helix/leucine zipper (b-HLH-ZIP) transcription factor subfamily named MiT, which also includes Tfe3. Genetic evidence indicates that Mitf and Tfe3 carry out essential functions in osteoclast development. Mitf has been shown to reside downstream of the macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) and receptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL) signaling pathways that are critical for osteoclast proliferation, differentiation and function. Mitf and Tfe3 have been shown to regulate the expression of several target genes necessary for bone degradation by mature osteoclasts. Here, we review the bone and osteoclast phenotypes of animals with mutations in Mitf and Tfe3, Mitf's interaction partners and signaling pathways, and known target genes which, together with others yet to be identified, likely represent key effectors of bone resorption.